使用子叶灌注研究跨胎盘的药物转移 (DRUGS-PTP)

出于伦理原因，孕妇未被纳入临床试验，因此有关许多药物安全性和有效性的数据很少。 众所周知，异生素可穿过胎盘屏障，但关于这种转移的数量和机制的研究仍然不够充分。 在评估药物转移的不同方法中，人类子叶灌注是最相关的方法之一。 子叶的两侧，胎儿和母体，在分娩后一小时内在双闭路中灌注 EARLE 培养基。 研究药物（可以是给孕妇服用的任何药物）和安替比林（对照分子）在37℃实现的3小时灌注开始时加入，母体流速为12ml/min，胎儿为6ml /分钟。 沿灌注采集样本，药物剂量将在科钦医院药理科完成。 还将收集子叶组织以研究表达的蛋白质和 ARN。 将通过计算胎儿与母体的浓度比和胎儿转移率（灌注结束时胎儿药物量占总药物量）来分析药物浓度。 然后将在 Monolix 软件上建模，以估计两个隔间之间的传输常数。 建模将允许估计个体间的变异性并测试协变量，如性别、妊娠持续时间、遗传学或蛋白质表达。 将通过适当的方法（蛋白质印迹或蛋白质组分析）研究蛋白质。 遗传学研究将包括候选基因方法。 将在编码转运蛋白或酶或其调节剂的基因中选择多态性。