Uso de la perfusión de cotiledón para estudiar la transferencia de fármacos a través de la placenta (DRUGS-PTP)

Por razones éticas, las mujeres embarazadas no se incluyen en los ensayos clínicos, por lo que los datos sobre seguridad y eficacia de muchos medicamentos son escasos. Se sabe que los xenobióticos atraviesan la barrera placentaria, pero los estudios sobre la cantidad y los mecanismos de esta transferencia siguen siendo insuficientes. Entre las diferentes metodologías para evaluar la transferencia de fármacos, la perfusión de cotiledón humano es una de las más relevantes. Los dos lados del cotiledón, fetal y materno, se perfunden dentro de la hora posterior al parto con medio EARLE en un doble circuito cerrado. El fármaco estudiado (puede ser cualquier fármaco administrado a madres embarazadas) y la antipirina (molécula de control) se añaden al inicio de la perfusión de tres horas realizada a 37°C, con flujo materno de 12ml/min y fetal de 6ml /min. Las muestras se recolectan a lo largo de la perfusión y la dosificación de los medicamentos se realizará en el departamento de farmacología del Hospital Cochin. También se recolectarán tejidos del cotiledón para estudiar las proteínas y los ARN expresados. Las concentraciones de fármaco se analizarán calculando las proporciones de las concentraciones fetales y maternas y una tasa de transferencia fetal (cantidad de fármaco fetal sobre la cantidad total de fármaco al final de la perfusión). Luego se realizará el modelado en el software Monolix para estimar las constantes de transferencia entre los dos compartimentos. El modelado permitirá estimar la variabilidad interindividual y probar covariables como el sexo, la duración de la gestación, la genética o la expresión de proteínas. Las proteínas se estudiarán mediante un método adecuado (western blot o análisis proteómico). El estudio genético consistirá en el abordaje del gen candidato. Se elegirán polimorfismos en genes que codifican transportadores o enzimas o sus reguladores.