TD-0903 pour ALI associé à COVID-19
15 mars 2022 mis à jour par: Theravance Biopharma
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles et multicentrique d'un inhibiteur de Pan-Janus Kinase inhalé, TD-0903, pour traiter les lésions pulmonaires aiguës symptomatiques associées au COVID-19
Cette étude de phase 2 évaluera l'efficacité, l'innocuité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du TD-0903 inhalé par rapport à un placebo correspondant en association avec la norme de soins (SOC) chez les patients hospitalisés atteints d'une lésion pulmonaire aiguë associée au COVID-19 et d'une oxygénation altérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie 1 de l'étude comprend jusqu'à 3 cohortes de doses croissantes, chacune composée de 8 sujets (6 recevant le TD-0903 et 2 recevant le placebo).
La partie 2 de l'étude évaluera une dose de TD-0903 (sélectionnée sur la base des données de la partie 1) par rapport à un placebo. La partie 2 cible 198 sujets au total.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
235
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bela Vista, Brésil, 01323-001
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Botucatu, Brésil, 18618-686
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Caxias Do Sul, Brésil, 95070-560
- Theravance Biopharma Investigational Site
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São José Do Rio Preto, Brésil, 15090-000
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Helsinki, Finlande, 00290
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Turku, Finlande, 20520
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Chisinau, Moldavie, République de, MD-2025
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 21105
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Manchester, Royaume-Uni, M23 9QZ
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Brovary, Ukraine, 07 400
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 01 103
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 01 601
- Theravance Biopharma Investigational Site
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80220
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Florida
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Sebring, Florida, États-Unis, 33870
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02135
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Fall River, Massachusetts, États-Unis, 02720
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Montana
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Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Theravance Biopharma Investigational Site
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New York
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Glens Falls, New York, États-Unis, 12801
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Theravance Biopharma
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Washington
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Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de fournir par eux-mêmes un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures d'étude. Au Royaume-Uni, l'assentiment du sujet ou le consentement par procuration, conformément aux procédures du site local, peut également être acceptable si un clinicien et un deuxième professionnel de la santé attestent que le sujet comprend les risques et les avantages potentiels de l'étude et choisit de poursuivre. En dehors du Royaume-Uni, le consentement éclairé écrit ne peut être obtenu qu'auprès du sujet ou d'un représentant légalement autorisé. Dans le cas où le sujet perd sa capacité au cours de l'étude, le sujet consent à continuer sa participation, sauf si cela n'est pas cliniquement indiqué.
- Volonté et capable de se conformer aux procédures / évaluations liées à l'étude
- 18 à 80 ans
- Hospitalisé (ou documentation d'un plan d'admission à l'hôpital si le sujet est dans un service d'urgence) et nécessitant de l'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation> 90%
- Un diagnostic de COVID-19 symptomatique défini comme un test positif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 détecté par RT-PCR sur un échantillon des voies respiratoires supérieures (par exemple, écouvillonnage nasopharyngé, nasal ou oropharyngé) prélevé < 72 heures avant la randomisation
- Apparition des symptômes liés au COVID-19 > 2 jours et </= 10 jours avant l'admission à l'hôpital
Critère d'exclusion:
- Sujets recevant actuellement une ventilation mécanique invasive
- Présence ou suspicion de malignité active à l'exception du cancer in situ (par exemple, cancer de la peau)
- Preuve d'une infection active grave autre que la COVID-19
- Diagnostic actuel du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou C
- De l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'il survive > 24 heures à compter de l'inscription
- Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être, ou qui allaitent actuellement. Les sujets doivent accepter de ne pas donner d'ovules ou de sperme pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Présence d'une comorbidité importante qui, de l'avis de l'investigateur, prédispose le sujet à la mortalité. Ces conditions pourraient inclure : a. Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association b. Dysfonctionnement hépatique (c.-à-d. AST ou ALT > 3x la limite supérieure de la normale) c. Dysfonctionnement rénal (c.-à-d. débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 50 mL/min) ou traitement de remplacement rénal
- Présence de choc septique au moment de l'inscription
- Hémoglobine < 80 g/L
- Preuve de neutropénie (c.-à-d. nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/uL), de lymphopénie (c.-à-d. nombre absolu de lymphocytes < 200 cellules/uL) ou de thrombocytopénie (c.-à-d. plaquettes < 50 × 10 ^ 9/L)
- Hypersensibilité au TD-0903 ou à ses composants, ou à d'autres inhibiteurs de JAK
- Traitement par anti-IL 6 (par exemple, tocilizumab, sarilumab), antagonistes anti-IL-6R (par exemple, abatacept), inhibiteurs de JAK (par exemple, baricitinib, tofacitinib), traitement complémentaire par interféron ou inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple, erlotinib, gefinitib) au cours des 30 derniers jours, ou prévoit de recevoir un inhibiteur de JAK pendant la période d'étude
Traitement actuel avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD)/agents immunosuppresseurs synthétiques conventionnels, y compris :
- Méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate, tacrolimus, pénicillamine ou sulfasalazine dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Azathioprine ou cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant l'inscription
- Anticorps monoclonaux ciblant les cellules B (par exemple, rituximab) dans les 12 semaines précédant l'inscription
- Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Participer à d'autres essais cliniques impliquant tout autre traitement expérimental de la COVID-19, sauf dans le cadre d'un protocole d'utilisation compassionnelle d'un antiviral ou d'un plasma convalescent à un seul bras
- Sujets atteints de tuberculose pulmonaire active ou incomplètement traitée, ou antécédents connus de mycobactérie non tuberculeuse au cours des 12 derniers mois
- Le sujet nécessite une supplémentation continue en oxygène pour des antécédents cardio-respiratoires sous-jacents au cours des 90 derniers jours
- Indice de masse corporelle ≥40 kg/m2
- Réception d'un vaccin vivant (c'est-à-dire vivant atténué) dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou prévoit de recevoir un vaccin vivant (ou vivant atténué) pendant la période d'étude. Remarque : L'utilisation de vaccins non vivants (inactivés) est autorisée pour tous les sujets
- Antécédents de thromboembolie veineuse (TEV), de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de trouble hypercoagulable connu (par exemple, facteur V de Leiden, syndrome des anticorps antiphospholipides, déficit en protéine C ou S)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : TD-0903 - MAD Dose A
6 sujets sur 8 par cohorte seront randomisés pour recevoir TD-0903 MAD Dose A
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Médicament à l'étude à administrer par inhalation
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Expérimental: Partie 1 : TD-0903 - MAD Dose B
6 sujets sur 8 par cohorte seront randomisés pour recevoir TD-0903 MAD Dose B
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Médicament à l'étude à administrer par inhalation
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Expérimental: Partie 1 : TD-0903 - MAD Dose C
6 sujets sur 8 par cohorte seront randomisés pour recevoir TD-0903 MAD Dose C
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Médicament à l'étude à administrer par inhalation
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Expérimental: Partie 1 : Placebo pour MAD
2 sujets sur 8 par cohorte (jusqu'à 3 cohortes) seront randomisés pour recevoir un placebo
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Placebo à administrer par inhalation
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Expérimental: Partie 2 : TD-0903
99 sujets seront randomisés pour recevoir le TD-0903
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Médicament à l'étude à administrer par inhalation
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Expérimental: Partie 2 : Placebo
99 sujets seront randomisés pour recevoir un placebo
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Placebo à administrer par inhalation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 2 : Nombre de jours sans insuffisance respiratoire (RFD) de la randomisation au jour 28
Délai: Randomisation au jour 28
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Un RFD a été défini comme un jour où un participant était en vie et n'a pas nécessité l'utilisation d'une assistance respiratoire (ventilation mécanique invasive, ventilation à pression positive non invasive, dispositifs d'oxygène à haut débit ou supplémentation en oxygène) depuis la randomisation jusqu'au jour 28. Le nombre de RFD était de 0 pour les participants ayant utilisé une assistance respiratoire pendant 28 jours ou plus ou pour les participants décédés le jour 28 ou avant. Un score d'état clinique ≤ 4 un jour donné équivalait à un RFD. Les catégories d'état clinique et les scores associés allaient de 1 à 8, un score plus élevé représentant un résultat pire. Un score d'état clinique de 4 a été défini comme un participant hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire, mais nécessitant des soins médicaux continus (qu'ils soient ou non liés à la COVID-19). |
Randomisation au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 2 : Modification du rapport SaO2/FiO2 par rapport à la ligne de base au jour 7
Délai: Base de référence et jour 7
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Le rapport SaO2/FiO2 a été calculé comme SaO2 divisé par FiO2.
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Base de référence et jour 7
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Partie 2 : Nombre de participants dans chaque catégorie de l'échelle ordinale de l'état clinique en 8 points aux jours 7, 14, 21 et 28
Délai: Jours 7, 14, 21 et 28
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Les catégories d'état clinique et les scores associés allaient de 1 à 8, un score plus élevé représentant un résultat pire. Le barème était le suivant :
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Jours 7, 14, 21 et 28
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Partie 2 : Nombre de participants vivants et sans insuffisance respiratoire au jour 28
Délai: Jour 28
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Défini comme les participants vivants et n'ayant pas eu besoin d'assistance respiratoire (ventilation mécanique invasive, ventilation à pression positive non invasive, dispositifs d'oxygène à haut débit ou supplémentation en oxygène) au jour 28.
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
21 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
21 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2020
Première publication (Réel)
27 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- Blessures et Blessures
- Blessures thoraciques
- COVID-19 [feminine]
- Inflammation
- Pneumonie
- Lésion pulmonaire aiguë
- Lésion pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 0188
- 2020-001807-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Theravance Biopharma, Inc. ne partagera pas les données individuelles des participants anonymisés ou d'autres documents d'étude pertinents.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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