TD-0903 para ALI associada ao COVID-19

Critério de inclusão:

• Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar os procedimentos do estudo. No Reino Unido, o consentimento do sujeito ou consentimento por procuração de acordo com os procedimentos locais do local também pode ser aceitável se um médico e um segundo profissional de saúde atestarem que o sujeito entende os riscos e benefícios potenciais do estudo e decide prosseguir. Fora do Reino Unido, o consentimento informado por escrito só pode ser obtido do sujeito ou representante legalmente autorizado. Caso o sujeito perca capacidade durante o estudo, o sujeito consente em continuar a participação, exceto quando isso não for clinicamente indicado.
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos/avaliações relacionados ao estudo
• Idade 18 a 80 anos
• Hospitalizado (ou documentação de um plano de internação se o indivíduo estiver em um departamento de emergência) e necessitando de oxigênio suplementar para manter a saturação > 90%
• Um diagnóstico de COVID-19 sintomático definido como um teste positivo para SARS-CoV-2 RNA detectado por RT-PCR em uma amostra do trato respiratório superior (por exemplo, swab nasofaríngeo, nasal ou orofaríngeo) coletada < 72 horas antes da randomização
• Início dos sintomas relacionados à COVID-19 > 2 dias e </= 10 dias antes da internação

Critério de exclusão:

• Indivíduos atualmente recebendo ventilação mecânica invasiva
• Presença ou suspeita de malignidade ativa, com exceção de câncer in situ (por exemplo, câncer de pele)
• Evidência de infecção ativa grave diferente de COVID-19
• Diagnóstico atual do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C
• Na opinião do investigador, é improvável que sobreviva por > 24 horas a partir da inscrição
• Mulheres grávidas ou que possam estar grávidas, ou que estejam amamentando. Os indivíduos devem concordar em não doar óvulos ou esperma até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Presença de comorbidade significativa que, na opinião do investigador, predispõe o sujeito à mortalidade. Tais condições podem incluir: a. Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association b. Disfunção hepática (ou seja, AST ou ALT > 3x o limite superior do normal) c. Disfunção renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 50mL/min) ou recebendo terapia de substituição renal
• Presença de choque séptico no momento da inscrição
• Hemoglobina < 80 g/L
• Evidência de neutropenia (ou seja, contagem absoluta de neutrófilos < 1.000 células/uL), linfopenia (ou seja, contagem absoluta de linfócitos < 200 células/uL) ou trombocitopenia (ou seja, plaquetas < 50×10^9/L)
• Hipersensibilidade ao TD-0903 ou seus componentes, ou a outros inibidores de JAK
• Tratamento com anti-IL 6 (por exemplo, tocilizumabe, sarilumabe), antagonistas anti-IL-6R (por exemplo, abatacept), inibidores de JAK (por exemplo, baricitinibe, tofacitinibe), terapia suplementar com interferon ou inibidores de tirosina quinase (por exemplo, erlotinibe, gefinitibe) nos últimos 30 dias, ou planeja receber um inibidor de JAK durante o período do estudo

• Tratamento atual com drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas convencionais (DMARDs)/agentes imunossupressores, incluindo:

  1. Metotrexato, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, penicilamina ou sulfasalazina dentro de 2 semanas antes da inscrição
  2. Azatioprina ou ciclofosfamida dentro de 12 semanas antes da inscrição
  3. Anticorpos monoclonais direcionados às células B (por exemplo, rituximabe) dentro de 12 semanas antes da inscrição
  4. Inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNFα)) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Participar de outros ensaios clínicos envolvendo qualquer outro tratamento experimental para COVID-19, exceto no contexto de um protocolo de uso compassivo antiviral de braço único ou plasma convalescente
• Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa ou tratada de forma incompleta, ou história conhecida de micobactéria não tuberculosa nos últimos 12 meses
• O sujeito requer suplementação contínua de oxigênio para história cardiorrespiratória subjacente nos últimos 90 dias
• Índice de Massa Corporal ≥40 kg/m2
• Recebimento de vacina viva (ou seja, viva atenuada) nas 4 semanas anteriores à visita 1 ou planeja receber uma vacina viva (ou viva atenuada) durante o período do estudo. Nota: O uso de vacinas não vivas (inativadas) é permitido para todos os indivíduos
• História de tromboembolismo venoso (TEV), trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou distúrbio de hipercoagulabilidade conhecido (por exemplo, fator V de Leiden, síndrome do anticorpo antifosfolípide, deficiência de proteína C ou S)