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TD-0903 para ALI asociado con COVID-19

15 de marzo de 2022 actualizado por: Theravance Biopharma

Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico de un inhibidor de la quinasa Pan-Janus inhalado, TD-0903, para tratar la lesión pulmonar aguda sintomática asociada con COVID-19

Este estudio de fase 2 evaluará la eficacia, la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética de TD-0903 inhalado en comparación con un placebo equivalente en combinación con el estándar de atención (SOC) en pacientes hospitalizados con lesión pulmonar aguda asociada a COVID-19 confirmada y alteración de la oxigenación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte 1 del estudio incluye hasta 3 cohortes de dosis ascendentes, cada una compuesta por 8 sujetos (6 que reciben TD-0903 y 2 que reciben placebo).

La Parte 2 del estudio evaluará una dosis de TD-0903 (seleccionada en base a los datos de la Parte 1) en comparación con el placebo. La Parte 2 está dirigida a 198 sujetos en total.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

235

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Bela Vista, Brasil, 01323-001
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Botucatu, Brasil, 18618-686
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Caxias Do Sul, Brasil, 95070-560
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • São José Do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Florida
      • Sebring, Florida, Estados Unidos, 33870
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02720
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • Glens Falls, New York, Estados Unidos, 12801
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Theravance Biopharma
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de, MD-2025
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 21105
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Ucrania
      • Brovary, Ucrania, 07 400
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Kyiv, Ucrania, 01 103
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Kyiv, Ucrania, 01 601
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de dar su propio consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos del estudio. En el Reino Unido, el asentimiento del sujeto o el consentimiento del representante según los procedimientos locales del sitio también pueden ser aceptables si tanto un médico como un segundo profesional de la salud certifican que el sujeto comprende los riesgos y los beneficios potenciales del estudio y elige continuar. Fuera del Reino Unido, solo se puede obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto o del representante legalmente autorizado. En caso de que el sujeto pierda la capacidad durante el estudio, el sujeto da su consentimiento para continuar participando, excepto cuando esto no esté clínicamente indicado.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos/evaluaciones relacionados con el estudio
  • Edad 18 a 80 años
  • Hospitalizado (o documentación de un plan para ingresar al hospital si el sujeto está en un departamento de emergencia) y que requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación> 90%
  • Un diagnóstico de COVID-19 sintomático definido como una prueba positiva para el ARN del SARS-CoV-2 detectado por RT-PCR en una muestra del tracto respiratorio superior (p. ej., hisopo nasofaríngeo, nasal u orofaríngeo) recolectada < 72 horas antes de la aleatorización
  • Inicio de síntomas relacionados con COVID-19 > 2 días y </= 10 días antes del ingreso hospitalario

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que actualmente reciben ventilación mecánica invasiva
  • Presencia o sospecha de malignidad activa con la excepción de cáncer in situ (p. ej., cáncer de piel)
  • Evidencia de infección activa grave que no sea COVID-19
  • Diagnóstico actual del virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C
  • En opinión del investigador, es poco probable que sobreviva durante > 24 horas desde la inscripción
  • Mujeres que están embarazadas o que podrían estarlo, o que actualmente están amamantando. Los sujetos deben aceptar no donar óvulos ni esperma hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Presencia de comorbilidad significativa que, a juicio del investigador, predispone al sujeto a la mortalidad. Tales condiciones pueden incluir: a. Insuficiencia cardíaca clase IV de la New York Heart Association b. Disfunción hepática (es decir, AST o ALT >3 veces el límite superior de lo normal) c. Disfunción renal (es decir, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 50 ml/min) o recibir terapia de reemplazo renal
  • Presencia de shock séptico en el momento de la inscripción
  • Hemoglobina < 80 g/L
  • Evidencia de neutropenia (es decir, recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/uL), linfopenia (es decir, recuento absoluto de linfocitos < 200 células/uL) o trombocitopenia (es decir, plaquetas < 50×10^9/L)
  • Hipersensibilidad a TD-0903 o a sus componentes, o a otros inhibidores de JAK
  • Tratamiento con anti-IL 6 (p. ej., tocilizumab, sarilumab), antagonistas de anti-IL-6R (p. ej., abatacept), inhibidores de JAK (p. ej., baricitinib, tofacitinib), terapia suplementaria con interferón o inhibidores de la tirosina cinasa (p. ej., erlotinib, gefinitib) en los últimos 30 días, o planea recibir un inhibidor de JAK durante el período de estudio

  • Tratamiento actual con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD)/agentes inmunosupresores sintéticos convencionales, incluidos:

    1. Metotrexato, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, penicilamina o sulfasalazina en las 2 semanas anteriores a la inscripción
    2. Azatioprina o ciclofosfamida dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
    3. Anticuerpos monoclonales dirigidos a las células B (p. ej., rituximab) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
    4. Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)) en las 4 semanas anteriores a la inscripción
  • Participar en otros ensayos clínicos que involucren cualquier otro tratamiento experimental para COVID-19, excepto en el contexto de un protocolo de uso compasivo antiviral o plasma convaleciente de un solo brazo
  • Sujetos con tuberculosis pulmonar activa o tratada de forma incompleta, o antecedentes conocidos de micobacterias no tuberculosas en los últimos 12 meses
  • El sujeto requiere suplementos continuos de oxígeno por antecedentes cardiorrespiratorios subyacentes en los últimos 90 días
  • Índice de masa corporal ≥40 kg/m2
  • Recepción de vacuna viva (es decir, viva atenuada) en las 4 semanas anteriores a la visita 1 o planes para recibir una vacuna viva (o viva atenuada) durante el período de estudio. Nota: Se permite el uso de vacunas no vivas (inactivadas) para todos los sujetos
  • Antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV), trombosis venosa profunda (TVP), embolismo pulmonar (EP) o trastorno de hipercoagulabilidad conocido (p. ej., factor V de Leiden, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, deficiencia de proteína C o S)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: TD-0903 - MAD Dosis A
6 de 8 sujetos por cohorte serán aleatorizados para recibir TD-0903 MAD Dosis A
Droga: TD-0903
Fármaco del estudio para ser administrado por inhalación
Experimental: Parte 1: TD-0903 - MAD Dosis B
6 de 8 sujetos por cohorte serán aleatorizados para recibir TD-0903 MAD Dosis B
Droga: TD-0903
Fármaco del estudio para ser administrado por inhalación
Experimental: Parte 1: TD-0903 - MAD Dosis C
6 de 8 sujetos por cohorte serán aleatorizados para recibir TD-0903 MAD Dosis C
Droga: TD-0903
Fármaco del estudio para ser administrado por inhalación
Experimental: Parte 1: Placebo para MAD
2 de 8 sujetos por cohorte (hasta 3 cohortes) serán aleatorizados para recibir placebo
Droga: Placebo
Placebo para ser administrado por inhalación
Experimental: Parte 2: TD-0903
99 sujetos serán aleatorizados para recibir TD-0903
Droga: TD-0903
Fármaco del estudio para ser administrado por inhalación
Experimental: Parte 2: Placebo
99 sujetos serán aleatorizados para recibir Placebo
Droga: Placebo
Placebo para ser administrado por inhalación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: Número de días sin insuficiencia respiratoria (RFD) desde la aleatorización hasta el día 28
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el día 28

Una RFD se definió como un día en que un participante estuvo vivo y no requirió el uso de ningún tipo de asistencia respiratoria (ventilación mecánica invasiva, ventilación con presión positiva no invasiva, dispositivos de oxígeno de alto flujo o suplementos de oxígeno) desde la aleatorización hasta el día 28. El número de RFD fue 0 para los participantes que usaron asistencia respiratoria durante 28 días o más o para los participantes que murieron el día 28 o antes.

Una puntuación del estado clínico de ≤ 4 en un día determinado equivalía a una RFD. Las categorías de estado clínico y las puntuaciones asociadas oscilaron entre 1 y 8, donde una puntuación más alta representaba un peor resultado. Una puntuación de estado clínico de 4 se definió como un participante que fue hospitalizado, que no requirió oxígeno suplementario, pero que requirió atención médica continua (relacionada o no con COVID-19).
Aleatorización hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: cambio desde el inicio en la relación SaO2/FiO2 el día 7
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7
La relación SaO2/FiO2 se calculó como SaO2 dividida por FiO2.
Línea de base y día 7
Parte 2: número de participantes en cada categoría de la escala de estado clínico ordinal de 8 puntos en los días 7, 14, 21 y 28
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 21 y 28

Las categorías de estado clínico y las puntuaciones asociadas oscilaron entre 1 y 8, donde una puntuación más alta representaba un peor resultado. La escala fue la siguiente:

  • Puntuación 1: No hospitalizado, sin limitación de actividades
  • Puntaje 2: No hospitalizado, pero con limitaciones en las actividades y/o requiriendo oxígeno domiciliario
  • Puntuación 3: hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario y que ya no requiere atención médica continua
  • Puntuación 4: hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, pero requiere atención médica continua (relacionada o no con COVID-19)
  • Puntuación 5: hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  • Puntuación 6: hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  • Puntuación 7: hospitalizado, con ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea
  • Puntuación 8: Muerte
Días 7, 14, 21 y 28
Parte 2: Número de participantes vivos y sin insuficiencia respiratoria el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Definidos como participantes que estaban vivos y no requerían el uso de ningún tipo de asistencia respiratoria (ventilación mecánica invasiva, ventilación con presión positiva no invasiva, dispositivos de oxígeno de alto flujo o suplementos de oxígeno) el día 28.
Día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Theravance Biopharma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

21 de abril de 2021

Finalización del estudio (Actual)

21 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0188
  • 2020-001807-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Theravance Biopharma, Inc. no compartirá datos de participantes anónimos individuales u otros documentos de estudio relevantes.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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