Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TD-0903 for ALI Associated With COVID-19

15. marts 2022 opdateret af: Theravance Biopharma

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse af en inhaleret pan-janus kinaseinhibitor, TD-0903, til behandling af symptomatisk akut lungeskade forbundet med COVID-19

Dette fase 2-studie vil evaluere effektiviteten, sikkerheden, farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​inhaleret TD-0903 sammenlignet med en matchende placebo i kombination med standardbehandling (SOC) hos indlagte patienter med bekræftet COVID-19 associeret akut lungeskade og nedsat iltning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 af undersøgelsen omfatter op til 3 stigende dosis-kohorter, hver bestående af 8 forsøgspersoner (6 modtager TD-0903 og 2 modtager placebo).

Del 2 af undersøgelsen vil evaluere én dosis TD-0903 (valgt baseret på data fra del 1) sammenlignet med placebo. Del 2 er rettet mod i alt 198 emner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

235

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Bela Vista, Brasilien, 01323-001
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Botucatu, Brasilien, 18618-686
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Caxias Do Sul, Brasilien, 95070-560
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • São José Do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Florida
      • Sebring, Florida, Forenede Stater, 33870
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Fall River, Massachusetts, Forenede Stater, 02720
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • Glens Falls, New York, Forenede Stater, 12801
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Theravance Biopharma
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Forenede Stater, 98801
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2025
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 21105
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Ukraine
      • Brovary, Ukraine, 07 400
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 01 103
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine, 01 601
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egen hånd inden udførelse af undersøgelsesprocedurer. I Storbritannien kan forsøgspersonens samtykke eller fuldmagtssamtykke i henhold til lokale procedurer også være acceptabelt, hvis både en kliniker og anden sundhedsprofessionel attesterer, at forsøgspersonen forstår risici og potentielle fordele ved undersøgelsen og vælger at fortsætte. Uden for Storbritannien kan skriftligt informeret samtykke kun indhentes fra subjektet eller en juridisk autoriseret repræsentant. I tilfælde af at forsøgspersonen mister kapacitet under undersøgelsen, giver forsøgspersonen samtykke til fortsat deltagelse, undtagen hvor dette ikke er klinisk indiceret.
  • Villig og i stand til at overholde studierelaterede procedurer/vurderinger
  • Alder 18 til 80 år
  • Indlagt (eller dokumentation for en plan om indlæggelse på hospitalet, hvis forsøgspersonen er på en akutmodtagelse) og kræver supplerende ilt for at opretholde mætning > 90 %
  • En diagnose af symptomatisk COVID-19 defineret som en positiv test for SARS-CoV-2 RNA påvist ved RT-PCR på en prøve fra de øvre luftveje (f.eks. nasopharyngeal, nasal eller oropharyngeal podning) indsamlet < 72 timer før randomisering
  • Debut af COVID-19-relaterede symptomer > 2 dage og </= 10 dage før hospitalsindlæggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager invasiv mekanisk ventilation
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv malignitet med undtagelse af cancer in situ (f.eks. hudkræft)
  • Beviser for alvorlig aktiv infektion bortset fra COVID-19
  • Nuværende diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller C
  • Efter investigators opfattelse er det usandsynligt, at overleve i > 24 timer fra indskrivning
  • Kvinder, der er gravide eller måske er gravide, eller som i øjeblikket ammer. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg eller sæd i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Tilstedeværelse af signifikant komorbiditet, der efter investigators mening disponerer forsøgspersonen for dødelighed. Sådanne forhold kan omfatte: a. New York Heart Association klasse IV hjertesvigt b. Leverdysfunktion (dvs. ASAT eller ALAT >3x øvre normalgrænse) c. Renal dysfunktion (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 50 ml/min) eller nyreudskiftningsterapi
  • Tilstedeværelse af septisk shock på tidspunktet for tilmelding
  • Hæmoglobin < 80 g/L
  • Tegn på neutropeni (dvs. absolut neutrofiltal < 1000 celler/uL), lymfopeni (dvs. absolut lymfocyttal < 200 celler/uL) eller trombocytopeni (dvs. blodplader < 50×10^9/L)
  • Overfølsomhed over for TD-0903 eller dets komponenter eller over for andre JAK-hæmmere
  • Behandling med anti-IL 6 (f.eks. tocilizumab, sarilumab), anti-IL-6R-antagonister (f.eks. abatacept), JAK-hæmmere (f.eks. baricitinib, tofacitinib) supplerende interferonbehandling eller tyrosinkinasehæmmere (f.eks. inden for de seneste 30 dage, eller planlægger at modtage en JAK-hæmmer i løbet af undersøgelsesperioden

  • Nuværende behandling med konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler, herunder:

    1. Methotrexat, cyclosporin, mycophenolat, tacrolimus, penicillamin eller sulfasalazin inden for 2 uger før tilmelding
    2. Azathioprin eller cyclophosphamid inden for 12 uger før tilmelding
    3. Monoklonale antistoffer rettet mod B-celler (f.eks. rituximab) inden for 12 uger før tilmelding
    4. Tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)) hæmmere inden for 4 uger før indskrivning
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer enhver anden eksperimentel behandling af COVID-19, undtagen i forbindelse med en enkeltarms antiviral eller rekonvalescent plasma-protokol for compassionate-brug
  • Personer med aktiv eller ufuldstændigt behandlet lungetuberkulose eller kendt anamnese med non-tuberculosis mycobacterium over de seneste 12 måneder
  • Forsøgspersonen kræver kontinuerlig ilttilskud for underliggende kardio-respiratorisk anamnese i de sidste 90 dage
  • Body Mass Index ≥40 kg/m2
  • Modtagelse af levende vaccine (dvs. levende svækket) i de 4 uger før besøg 1 eller planlægger at modtage en levende vaccine (eller levende svækket) i løbet af undersøgelsesperioden. Bemærk: Brug af ikke-levende (inaktiverede) vaccinationer er tilladt for alle forsøgspersoner
  • Anamnese med venøs tromboembolisme (VTE), dyb venøs trombose (DVT), lungeemboli (PE) eller kendt hyperkoagulerbar lidelse (f.eks. faktor V Leiden, antiphospholipid antistofsyndrom, protein C- eller S-mangel)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: TD-0903 - MAD Dose A
6 ud af 8 forsøgspersoner pr. kohorte vil blive randomiseret til at modtage TD-0903 MAD dosis A
Medicin: TD-0903
Undersøgelse Lægemiddel, der skal administreres ved inhalation
Eksperimentel: Del 1: TD-0903 - MAD Dose B
6 ud af 8 forsøgspersoner pr. kohorte vil blive randomiseret til at modtage TD-0903 MAD dosis B
Medicin: TD-0903
Undersøgelse Lægemiddel, der skal administreres ved inhalation
Eksperimentel: Del 1: TD-0903 - MAD Dosis C
6 ud af 8 forsøgspersoner per kohorte vil blive randomiseret til at modtage TD-0903 MAD dosis C
Medicin: TD-0903
Undersøgelse Lægemiddel, der skal administreres ved inhalation
Eksperimentel: Del 1: Placebo for MAD
2 ud af 8 forsøgspersoner pr. kohorte (op til 3 kohorter) vil blive randomiseret til at modtage placebo
Medicin: Placebo
Placebo skal administreres ved inhalation
Eksperimentel: Del 2: TD-0903
99 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage TD-0903
Medicin: TD-0903
Undersøgelse Lægemiddel, der skal administreres ved inhalation
Eksperimentel: Del 2: Placebo
99 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage placebo
Medicin: Placebo
Placebo skal administreres ved inhalation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Antal dage uden åndedrætssvigt (RFD'er) fra randomisering til dag 28
Tidsramme: Randomisering til dag 28

En RFD blev defineret som en dag, hvor en deltager var i live og ikke krævede brug af nogen respiratorisk støtte (invasiv mekanisk ventilation, ikke-invasiv overtryksventilation, high-flow iltapparater eller ilttilskud) fra randomisering til dag 28. Antallet af RFD'er var 0 for deltagere, der brugte åndedrætsstøtte i 28 dage eller længere, eller for deltagere, der døde på eller før dag 28.

En klinisk statusscore på ≤ 4 på en given dag svarede til en RFD. De kliniske statuskategorier og tilhørende score spændte fra 1-8, hvor en højere score repræsenterede et dårligere resultat. En klinisk statusscore på 4 blev defineret som en deltager, der var indlagt på hospitalet, som ikke krævede supplerende ilt, men som krævede løbende lægehjælp (uanset om det var relateret til COVID-19 eller ej).
Randomisering til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Ændring fra baseline i SaO2/FiO2-forhold på dag 7
Tidsramme: Baseline og dag 7
SaO2/FiO2-forhold blev beregnet som SaO2 divideret med FiO2.
Baseline og dag 7
Del 2: Antal deltagere i hver kategori af 8-punkts Ordinal Clinical Status Scale på dag 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: Dag 7, 14, 21 og 28

De kliniske statuskategorier og tilhørende score spændte fra 1-8, hvor en højere score repræsenterede et dårligere resultat. Skalaen var som følger:

  • Score 1: Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter
  • Score 2: Ikke indlagt, men med begrænsninger i aktiviteter og/eller behov for hjemmeilt
  • Score 3: Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt og kræver ikke længere løbende lægehjælp
  • Score 4: Indlagt, kræver ikke supplerende ilt, men kræver løbende lægehjælp (uanset om det er relateret til COVID-19 eller ej)
  • Score 5: Indlagt, kræver supplerende ilt
  • Score 6: Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater
  • Score 7: Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning
  • Score 8: Død
Dag 7, 14, 21 og 28
Del 2: Antal deltagere i live og fri for åndedrætssvigt på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Defineret som deltagere, der var i live og ikke krævede brug af nogen respiratorisk støtte (invasiv mekanisk ventilation, ikke-invasiv overtryksventilation, high-flow iltapparater eller ilttilskud) på dag 28.
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Theravance Biopharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0188
  • 2020-001807-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Theravance Biopharma, Inc. vil ikke dele individuelle afidentificerede deltagerdata eller andre relevante undersøgelsesdokumenter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner