TD-0903 für ALI im Zusammenhang mit COVID-19

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor der Durchführung von Studienverfahren selbst eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Im Vereinigten Königreich kann die Zustimmung des Probanden oder die Einwilligung eines Bevollmächtigten gemäß den örtlichen Verfahrensvorschriften ebenfalls akzeptabel sein, wenn sowohl ein Kliniker als auch ein zweiter medizinischer Fachmann bestätigen, dass der Proband die Risiken und potenziellen Vorteile der Studie versteht und sich für die Fortsetzung entscheidet. Außerhalb des Vereinigten Königreichs kann eine schriftliche Einverständniserklärung nur von der betroffenen Person oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter eingeholt werden. Für den Fall, dass der Proband während der Studie seine Leistungsfähigkeit verliert, stimmt der Proband einer weiteren Teilnahme zu, es sei denn, dies ist klinisch nicht indiziert.
• Bereit und in der Lage, studienbezogene Verfahren/Bewertungen einzuhalten
• Alter 18 bis 80 Jahre
• Krankenhausaufenthalt (oder Dokumentation eines Plans zur Krankenhauseinweisung, wenn sich die Person in einer Notaufnahme befindet) und Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, um eine Sättigung von > 90 % aufrechtzuerhalten
• Eine Diagnose von symptomatischem COVID-19, definiert als positiver Test auf SARS-CoV-2-RNA, nachgewiesen durch RT-PCR an einer Probe aus den oberen Atemwegen (z. B. Nasopharyngeal-, Nasen- oder Oropharyngealabstrich), die < 72 Stunden vor der Randomisierung entnommen wurde
• Auftreten von COVID-19-bedingten Symptomen > 2 Tage und </= 10 Tage vor der Krankenhauseinweisung

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die derzeit eine invasive mechanische Beatmung erhalten
• Vorliegen oder Verdacht auf eine aktive bösartige Erkrankung mit Ausnahme von Krebs in situ (z. B. Hautkrebs)
• Hinweise auf eine andere schwere aktive Infektion als COVID-19
• Aktuelle Diagnose des humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder C
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Patient mehr als 24 Stunden nach der Einschreibung überlebt
• Frauen, die schwanger sind oder schwanger sein könnten oder derzeit stillen. Die Probanden müssen zustimmen, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation keine Eizellen oder Spermien zu spenden
• Vorliegen einer signifikanten Komorbidität, die nach Ansicht des Untersuchers das Subjekt für die Sterblichkeit prädisponiert. Zu diesen Bedingungen können gehören: a. Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association b. Leberfunktionsstörung (d. h. AST oder ALT > 3x Obergrenze des Normalwerts) c. Nierenfunktionsstörung (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/min) oder Erhalt einer Nierenersatztherapie
• Vorliegen eines septischen Schocks zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Hämoglobin < 80 g/L
• Hinweise auf Neutropenie (d. h. absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/µl), Lymphopenie (d. h. absolute Lymphozytenzahl < 200 Zellen/µl) oder Thrombozytopenie (d. h. Blutplättchen < 50×10^9/l)
• Überempfindlichkeit gegen TD-0903 oder seine Bestandteile oder gegen andere JAK-Inhibitoren
• Behandlung mit Anti-IL 6 (z. B. Tocilizumab, Sarilumab), Anti-IL-6R-Antagonisten (z. B. Abatacept), JAK-Inhibitoren (z. B. Baricitinib, Tofacitinib), ergänzender Interferontherapie oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinib, Gefinitib) in den letzten 30 Tagen oder plant, während des Studienzeitraums einen JAK-Hemmer zu erhalten

• Derzeitige Behandlung mit herkömmlichen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs)/Immunsuppressiva, einschließlich:

  1. Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolat, Tacrolimus, Penicillamin oder Sulfasalazin innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
  2. Azathioprin oder Cyclophosphamid innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung
  3. Monoklonale Antikörper gegen B-Zellen (z. B. Rituximab) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung
  4. Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, die eine andere experimentelle Behandlung von COVID-19 beinhalten, außer im Rahmen eines einarmigen antiviralen oder Rekonvaleszenz-Plasma-Compassionate-Use-Protokolls
• Personen mit aktiver oder unvollständig behandelter Lungentuberkulose oder bekannter Vorgeschichte von Nicht-Tuberkulose-Mykobakterien in den letzten 12 Monaten
• Das Subjekt benötigt eine kontinuierliche Sauerstoffergänzung wegen der kardiorespiratorischen Vorgeschichte in den letzten 90 Tagen
• Body-Mass-Index ≥40 kg/m2
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs (d. h. abgeschwächter Lebendimpfstoff) in den 4 Wochen vor Besuch 1 oder geplanter Erhalt eines Lebendimpfstoffs (oder abgeschwächter Lebendimpfstoff) während des Studienzeitraums. Hinweis: Die Verwendung von nicht lebenden (inaktivierten) Impfungen ist für alle Probanden erlaubt
• Vorgeschichte einer venösen Thromboembolie (VTE), einer tiefen Venenthrombose (TVT), einer Lungenembolie (PE) oder einer bekannten hyperkoagulierbaren Störung (z. B. Faktor-V-Leiden, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Protein-C- oder S-Mangel)