Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TD-0903 for ALI assosiert med COVID-19

15. mars 2022 oppdatert av: Theravance Biopharma

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie av en inhalert Pan-Janus Kinase-hemmer, TD-0903, for å behandle symptomatisk akutt lungeskade assosiert med COVID-19

Denne fase 2-studien vil evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til inhalert TD-0903 sammenlignet med en matchende placebo i kombinasjon med standardbehandling (SOC) hos innlagte pasienter med bekreftet COVID-19 assosiert akutt lungeskade og nedsatt oksygenering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 av studien inkluderer opptil 3 stigende dose-kohorter, hver bestående av 8 forsøkspersoner (6 mottar TD-0903 og 2 mottar placebo).

Del 2 av studien vil evaluere én dose av TD-0903 (valgt basert på data fra del 1) sammenlignet med placebo. Del 2 er rettet mot totalt 198 fag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

235

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Bela Vista, Brasil, 01323-001
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Botucatu, Brasil, 18618-686
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Caxias Do Sul, Brasil, 95070-560
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • São José Do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Turku, Finland, 20520
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Florida
      • Sebring, Florida, Forente stater, 33870
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02135
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02720
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • New York
      • Glens Falls, New York, Forente stater, 12801
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Theravance Biopharma
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • Theravance Biopharma Investigational Site
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2025
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 21105
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
        • Theravance Biopharma Investigational Site
  • Ukraina
      • Brovary, Ukraina, 07 400
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Kyiv, Ukraina, 01 103
        • Theravance Biopharma Investigational Site
      • Kyiv, Ukraina, 01 601
        • Theravance Biopharma Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke på egen hånd før studieprosedyrer utføres. I Storbritannia kan subjektsamtykke eller fullmaktssamtykke i henhold til lokale prosedyrer også være akseptable hvis både en kliniker og annen helsepersonell attesterer at forsøkspersonen forstår risikoene og potensielle fordelene med studien og velger å fortsette. Utenfor Storbritannia kan skriftlig informert samtykke kun innhentes fra subjektet eller juridisk autorisert representant. I tilfelle forsøkspersonen mister kapasitet under studien, samtykker forsøkspersonen til fortsatt deltakelse, med mindre dette ikke er klinisk indisert.
  • Villig og i stand til å følge studierelaterte prosedyrer/vurderinger
  • Alder 18 til 80 år
  • Innlagt på sykehus (eller dokumentasjon på en plan om å legges inn på sykehuset hvis forsøkspersonen er på akuttmottak) og krever ekstra oksygen for å opprettholde metning > 90 %
  • En diagnose av symptomatisk COVID-19 definert som en positiv test for SARS-CoV-2 RNA påvist ved RT-PCR på en prøve fra de øvre luftveiene (f.eks. nasofaryngeal, nasal eller orofaryngeal vattpinne) tatt <72 timer før randomisering
  • Debut av covid-19-relaterte symptomer > 2 dager og </= 10 dager før sykehusinnleggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som for tiden mottar invasiv mekanisk ventilasjon
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv malignitet med unntak av kreft in situ (f.eks. hudkreft)
  • Bevis på alvorlig aktiv infeksjon annet enn COVID-19
  • Nåværende diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller C
  • Etter etterforskerens mening er det usannsynlig å overleve i > 24 timer fra innmelding
  • Kvinner som er gravide eller kan være gravide, eller som for tiden ammer. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere egg eller sæd i løpet av 30 dager etter siste dose med studiemedisin
  • Tilstedeværelse av betydelig komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, disponerer forsøkspersonen for dødelighet. Slike forhold kan omfatte: a. New York Heart Association klasse IV hjertesvikt b. Leverdysfunksjon (dvs. ASAT eller ALAT >3x øvre normalgrense) c. Nyredysfunksjon (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 50 ml/min) eller får nyreerstatningsterapi
  • Tilstedeværelse av septisk sjokk ved påmelding
  • Hemoglobin < 80 g/L
  • Bevis på nøytropeni (dvs. absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/uL), lymfopeni (dvs. absolutt lymfocyttantall < 200 celler/uL) eller trombocytopeni (dvs. blodplater < 50×10^9/L)
  • Overfølsomhet overfor TD-0903 eller dets komponenter, eller overfor andre JAK-hemmere
  • Behandling med anti-IL 6 (f.eks. tocilizumab, sarilumab), anti-IL-6R-antagonister (f.eks. abatacept), JAK-hemmere (f.eks. baricitinib, tofacitinib) supplerende interferonbehandling eller tyrosinkinasehemmere (f.eks. i løpet av de siste 30 dagene, eller planlegger å motta en JAK-hemmer i løpet av studieperioden

  • Nåværende behandling med konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler, inkludert:

    1. Metotreksat, cyklosporin, mykofenolat, takrolimus, penicillamin eller sulfasalazin innen 2 uker før påmelding
    2. Azatioprin eller cyklofosfamid innen 12 uker før påmelding
    3. Monoklonale antistoffer rettet mot B-celler (f.eks. rituximab) innen 12 uker før påmelding
    4. Tumornekrosefaktor-alfa (TNFα))-hemmere innen 4 uker før påmelding
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer enhver annen eksperimentell behandling for COVID-19, unntatt i sammenheng med en enarms antiviral eller rekonvalesent plasma-protokoll for bruk av medfølende bruk
  • Personer med aktiv eller ufullstendig behandlet lungetuberkulose, eller kjent historie med ikke-tuberkulose mycobacterium de siste 12 månedene
  • Personen krever kontinuerlig oksygentilskudd for underliggende kardio-respiratorisk historie de siste 90 dagene
  • Kroppsmasseindeks ≥40 kg/m2
  • Mottak av levende vaksine (dvs. levende svekket) i de 4 ukene før besøk 1 eller planlegger å motta en levende vaksine (eller levende svekket) i løpet av studieperioden. Merk: Bruk av ikke-levende (inaktiverte) vaksinasjoner er tillatt for alle forsøkspersoner
  • Anamnese med venøs tromboembolisme (VTE), dyp venøs trombose (DVT), lungeemboli (PE) eller kjent hyperkoagulerbar lidelse (f.eks. faktor V Leiden, antifosfolipid-antistoffsyndrom, protein C- eller S-mangel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: TD-0903 - MAD Dose A
6 av 8 forsøkspersoner per kohort vil bli randomisert til å motta TD-0903 MAD Dose A
Legemiddel: TD-0903
Studie Legemiddel som skal administreres ved inhalasjon
Eksperimentell: Del 1: TD-0903 - MAD Dose B
6 av 8 forsøkspersoner per kohort vil bli randomisert til å motta TD-0903 MAD Dose B
Legemiddel: TD-0903
Studie Legemiddel som skal administreres ved inhalasjon
Eksperimentell: Del 1: TD-0903 - MAD Dose C
6 av 8 forsøkspersoner per kohort vil bli randomisert til å motta TD-0903 MAD Dose C
Legemiddel: TD-0903
Studie Legemiddel som skal administreres ved inhalasjon
Eksperimentell: Del 1: Placebo for MAD
2 av 8 forsøkspersoner per kohort (opptil 3 kohorter) vil bli randomisert til å motta placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo skal administreres ved inhalasjon
Eksperimentell: Del 2: TD-0903
99 forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta TD-0903
Legemiddel: TD-0903
Studie Legemiddel som skal administreres ved inhalasjon
Eksperimentell: Del 2: Placebo
99 forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo skal administreres ved inhalasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Antall respirasjonssviktfrie dager (RFD) fra randomisering til dag 28
Tidsramme: Randomisering til dag 28

En RFD ble definert som en dag en deltaker var i live og ikke krevde bruk av pustestøtte (invasiv mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, høystrøms oksygenapparater eller oksygentilskudd) fra randomisering til og med dag 28. Antall RFD-er var 0 for deltakere som brukte pustestøtte i 28 dager eller lenger, eller for deltakere som døde på eller før dag 28.

En klinisk statusscore på ≤ 4 på en gitt dag var ekvivalent med en RFD. De kliniske statuskategoriene og tilhørende skårer varierte fra 1-8 hvor en høyere skåre representerte et dårligere resultat. En klinisk statusscore på 4 ble definert som en deltaker som ble innlagt på sykehus, som ikke krevde ekstra oksygen, men som krevde pågående medisinsk behandling (enten relatert til COVID-19 eller ikke).
Randomisering til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Endring fra baseline i SaO2/FiO2-forhold på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
SaO2/FiO2-forholdet ble beregnet som SaO2 delt på FiO2.
Grunnlinje og dag 7
Del 2: Antall deltakere i hver kategori av 8-punkts Ordinal Clinical Status Scale på dag 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: Dag 7, 14, 21 og 28

De kliniske statuskategoriene og tilhørende skårer varierte fra 1-8 hvor en høyere skåre representerte et dårligere resultat. Skalaen var som følger:

  • Poeng 1: Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
  • Poeng 2: Ikke innlagt på sykehus, men med begrensninger på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  • Poeng 3: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, og krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  • Poeng 4: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, men krever kontinuerlig medisinsk behandling (enten relatert til COVID-19 eller ikke)
  • Poeng 5: Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  • Poeng 6: Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  • Poeng 7: Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering
  • Poeng 8: Død
Dag 7, 14, 21 og 28
Del 2: Antall deltakere i live og åndedrettssviktfri på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Definert som deltakere som var i live og ikke trengte bruk av pustestøtte (invasiv mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, høystrøms oksygenapparater eller oksygentilskudd) på dag 28.
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Theravance Biopharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

21. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0188
  • 2020-001807-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Theravance Biopharma, Inc. vil ikke dele individuelle avidentifiserte deltakerdata eller andre relevante studiedokumenter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere