TD-0903 för ALI associerad med covid-19
15 mars 2022 uppdaterad av: Theravance Biopharma
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie av en inhalerad Pan-Janus Kinas-hämmare, TD-0903, för att behandla symtomatisk akut lungskada associerad med covid-19
Denna fas 2-studie kommer att utvärdera effektivitet, säkerhet, farmakodynamik och farmakokinetik för inhalerad TD-0903 jämfört med en matchande placebo i kombination med standardvård (SOC) hos inlagda patienter med bekräftad covid-19 associerad akut lungskada och nedsatt syresättning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1 av studien inkluderar upp till 3 stigande doskohorter, var och en bestående av 8 försökspersoner (6 får TD-0903 och 2 får placebo).
Del 2 av studien kommer att utvärdera en dos av TD-0903 (vald baserat på data från del 1) jämfört med placebo. Del 2 är inriktad på totalt 198 ämnen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
235
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bela Vista, Brasilien, 01323-001
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Botucatu, Brasilien, 18618-686
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Caxias Do Sul, Brasilien, 95070-560
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
São José Do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Turku, Finland, 20520
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Florida
-
Sebring, Florida, Förenta staterna, 33870
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02135
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Förenta staterna, 02720
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
New York
-
Glens Falls, New York, Förenta staterna, 12801
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Theravance Biopharma
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavien, Republiken, MD-2025
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 21105
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Brovary, Ukraina, 07 400
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 01 103
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 01 601
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke på egen hand innan studieprocedurer utförs. I Storbritannien kan försökspersonens samtycke eller fullmaktssamtycke enligt lokala rutiner på plats också vara acceptabelt om både en läkare och andra vårdpersonal intygar att försökspersonen förstår riskerna och potentiella fördelarna med studien och väljer att fortsätta. Utanför Storbritannien kan skriftligt informerat samtycke endast erhållas från ämnet eller juridiskt auktoriserad representant. I händelse av att försökspersonen tappar kapacitet under studien, samtycker försökspersonen till fortsatt deltagande, utom där detta inte är kliniskt indicerat.
- Vill och kan följa studierelaterade rutiner/bedömningar
- Ålder 18 till 80 år
- Inlagd på sjukhus (eller dokumentation av en plan att läggas in på sjukhuset om patienten är på en akutmottagning) och kräver extra syre för att bibehålla mättnad > 90 %
- En diagnos av symtomatisk covid-19 definierad som ett positivt test för SARS-CoV-2 RNA detekterat med RT-PCR på ett prov från de övre luftvägarna (t.ex. nasofaryngeal, nasal eller orofaryngeal pinne) som samlats in < 72 timmar före randomisering
- Debut av covid-19-relaterade symtom > 2 dagar och </= 10 dagar före sjukhusinläggning
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som för närvarande får invasiv mekanisk ventilation
- Närvaro eller misstanke om aktiv malignitet med undantag för cancer in situ (t.ex. hudcancer)
- Bevis på allvarlig aktiv infektion annan än covid-19
- Nuvarande diagnos av humant immunbristvirus, hepatit B eller C
- Enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att överleva i > 24 timmar från inskrivningen
- Kvinnor som är gravida eller kan vara gravida, eller som för närvarande ammar. Försökspersonerna måste gå med på att inte donera ägg eller spermier inom 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
- Förekomst av betydande samsjuklighet som, enligt utredarens uppfattning, predisponerar försökspersonen för dödlighet. Sådana villkor kan innefatta: a. New York Heart Association klass IV hjärtsvikt b. Leverdysfunktion (d.v.s. ASAT eller ALAT >3x den övre normalgränsen) c. Njurdysfunktion (dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 50 ml/min) eller får njurersättningsterapi
- Närvaro av septisk chock vid tidpunkten för registreringen
- Hemoglobin < 80 g/L
- Bevis på neutropeni (dvs. absolut neutrofilantal < 1000 celler/uL), lymfopeni (dvs. absolut lymfocytantal < 200 celler/uL) eller trombocytopeni (dvs. Trombocyter < 50×10^9/L)
- Överkänslighet mot TD-0903 eller dess komponenter, eller mot andra JAK-hämmare
- Behandling med anti-IL 6 (t.ex. tocilizumab, sarilumab), anti-IL-6R-antagonister (t.ex. abatacept), JAK-hämmare (t.ex. baricitinib, tofacitinib) kompletterande interferonterapi eller tyrosinkinashämmare (t.ex.,initieriniblotinib) under de senaste 30 dagarna, eller planerar att få en JAK-hämmare under studieperioden
Nuvarande behandling med konventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs)/immunsuppressiva medel inklusive:
- Metotrexat, cyklosporin, mykofenolat, takrolimus, penicillamin eller sulfasalazin inom 2 veckor före inskrivning
- Azatioprin eller cyklofosfamid inom 12 veckor före inskrivning
- Monoklonala antikroppar riktade mot B-celler (t.ex. rituximab) inom 12 veckor före inskrivning
- Tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα))-hämmare inom 4 veckor före inskrivning
- Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar någon annan experimentell behandling för covid-19, utom i samband med ett enarmat antiviralt eller konvalescent plasma-protokoll för compassionate-use
- Försökspersoner med aktiv eller ofullständigt behandlad lungtuberkulos, eller känd historia av icke-tuberkulos mycobacterium under de senaste 12 månaderna
- Personen kräver kontinuerlig syrgastillskott för underliggande kardio-respiratorisk historia under de senaste 90 dagarna
- Body Mass Index ≥40 kg/m2
- Mottagande av levande vaccin (dvs levande försvagat) under de 4 veckorna före besök 1 eller planerar att få ett levande vaccin (eller levande försvagat) under studieperioden. Obs: Användning av icke-levande (inaktiverade) vaccinationer är tillåtet för alla försökspersoner
- Historik med venös tromboembolism (VTE), djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller känd hyperkoagulerbar sjukdom (t.ex. faktor V Leiden, antifosfolipidantikroppssyndrom, protein C- eller S-brist)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: TD-0903 - MAD Dos A
6 av 8 försökspersoner per kohort kommer att randomiseras för att få TD-0903 MAD Dos A
|
Studie Läkemedel som ska administreras genom inhalation
|
|
Experimentell: Del 1: TD-0903 - MAD Dos B
6 av 8 försökspersoner per kohort kommer att randomiseras för att få TD-0903 MAD Dos B
|
Studie Läkemedel som ska administreras genom inhalation
|
|
Experimentell: Del 1: TD-0903 - MAD Dos C
6 av 8 försökspersoner per kohort kommer att randomiseras för att få TD-0903 MAD Dos C
|
Studie Läkemedel som ska administreras genom inhalation
|
|
Experimentell: Del 1: Placebo för MAD
2 av 8 försökspersoner per kohort (upp till 3 kohorter) kommer att randomiseras till placebo
|
Placebo ska administreras genom inhalation
|
|
Experimentell: Del 2: TD-0903
99 försökspersoner kommer att randomiseras för att få TD-0903
|
Studie Läkemedel som ska administreras genom inhalation
|
|
Experimentell: Del 2: Placebo
99 försökspersoner kommer att randomiseras för att få placebo
|
Placebo ska administreras genom inhalation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2: Antal dagar utan andningssvikt (RFD) från randomisering till dag 28
Tidsram: Randomisering till dag 28
|
En RFD definierades som en dag då en deltagare levde och inte krävde användning av något andningsstöd (invasiv mekanisk ventilation, icke-invasiv övertrycksventilation, högflödessyreapparater eller syrgastillskott) från randomisering till och med dag 28. Antalet RFD var 0 för deltagare som använde andningsstöd i 28 dagar eller längre eller för deltagare som dog på eller före dag 28. En klinisk statuspoäng på ≤ 4 en viss dag motsvarade en RFD. De kliniska statuskategorierna och tillhörande poäng varierade från 1-8 där en högre poäng representerade ett sämre resultat. En klinisk statuspoäng på 4 definierades som en deltagare som var inlagd på sjukhus, som inte behövde extra syre, men som behövde pågående medicinsk vård (oavsett om det var relaterat till covid-19 eller inte). |
Randomisering till dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2: Ändring från baslinjen i SaO2/FiO2-förhållande på dag 7
Tidsram: Baslinje och dag 7
|
SaO2/FiO2-förhållandet beräknades som SaO2 dividerat med FiO2.
|
Baslinje och dag 7
|
|
Del 2: Antal deltagare i varje kategori av den 8-gradiga Ordinal Clinical Status Scale på dag 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 7, 14, 21 och 28
|
De kliniska statuskategorierna och tillhörande poäng varierade från 1-8 där en högre poäng representerade ett sämre resultat. Skalan var som följer:
|
Dag 7, 14, 21 och 28
|
|
Del 2: Antal deltagare vid liv och utan andningssvikt på dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Definierat som deltagare som levde och inte behövde användning av något andningsstöd (invasiv mekanisk ventilation, icke-invasiv övertrycksventilation, högflödessyreapparater eller syrgastillskott) på dag 28.
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
21 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
21 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2020
Första postat (Faktisk)
27 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lungsjukdomar
- Sår och skador
- Bröstskador
- Covid-19
- Inflammation
- Lunginflammation
- Akut lungskada
- Lungskada
Andra studie-ID-nummer
- 0188
- 2020-001807-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Theravance Biopharma, Inc. kommer inte att dela individuella avidentifierade deltagardata eller andra relevanta studiedokument.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .