TD-0903 pro ALI spojené s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Ochotní a schopni sami poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením studijních postupů. Ve Spojeném království může být souhlas subjektu nebo souhlas zástupce podle místních postupů také přijatelný, pokud klinik i druhý zdravotnický pracovník potvrdí, že subjekt rozumí rizikům a potenciálním přínosům studie a rozhodl se pokračovat. Mimo Spojené království lze písemný informovaný souhlas získat pouze od subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce. V případě, že subjekt ztratí kapacitu během studie, subjekt souhlasí s pokračováním účasti, kromě případů, kdy to není klinicky indikováno.
• Ochota a schopnost dodržovat postupy/hodnocení související se studiem
• Věk 18 až 80 let
• Hospitalizovaný (nebo dokumentace plánu přijetí do nemocnice, pokud je subjekt na pohotovosti) a vyžadující doplňkový kyslík k udržení saturace > 90 %
• Diagnóza symptomatického COVID-19 definovaná jako pozitivní test na SARS-CoV-2 RNA detekovaný pomocí RT-PCR na vzorku z horních cest dýchacích (např. výtěr z nosohltanu, nosu nebo orofaryngu) odebraný < 72 hodin před randomizací
• Nástup příznaků souvisejících s COVID-19 > 2 dny a </= 10 dní před přijetím do nemocnice

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které v současné době dostávají invazivní mechanickou ventilaci
• Přítomnost nebo podezření na aktivní malignitu s výjimkou rakoviny in situ (např.
• Důkaz o závažné aktivní infekci jiné než COVID-19
• Současná diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo C
• Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by přežil > 24 hodin od zařazení
• Ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, nebo které v současné době kojí. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka nebo spermie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Přítomnost významné komorbidity, která podle názoru výzkumníka predisponuje subjekt k úmrtnosti. Takové podmínky mohou zahrnovat: a. Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association b. Jaterní dysfunkce (tj. AST nebo ALT > 3x horní hranice normy) c. Renální dysfunkce (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml/min) nebo léčba náhradou ledvin
• Přítomnost septického šoku v době zápisu
• Hemoglobin < 80 g/l
• Důkaz neutropenie (tj. absolutní počet neutrofilů < 1000 buněk/ul), lymfopenie (tj. absolutní počet lymfocytů < 200 buněk/ul) nebo trombocytopenie (tj. krevní destičky < 50×10^9/l)
• Hypersenzitivita na TD-0903 nebo jeho složky nebo na jiné inhibitory JAK
• Léčba anti-IL 6 (např. tocilizumab, sarilumab), antagonisty anti-IL-6R (např. abatacept), inhibitory JAK (např. baricitinib, tofacitinib) doplňkovou interferonovou terapií nebo inhibitory tyrozinkinázy (např. erlofinitinib), gefinitinib, v posledních 30 dnech nebo plánuje dostávat inhibitor JAK během období studie

• Současná léčba konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD)/imunosupresivními látkami včetně:

  1. Methotrexát, cyklosporin, mykofenolát, takrolimus, penicilamin nebo sulfasalazin do 2 týdnů před zařazením
  2. Azathioprin nebo cyklofosfamid do 12 týdnů před zařazením
  3. Monoklonální protilátky zacílené na B buňky (např. rituximab) během 12 týdnů před zařazením
  4. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) během 4 týdnů před zařazením
• Účast na jiných klinických studiích zahrnujících jakoukoli jinou experimentální léčbu COVID-19, s výjimkou v kontextu jednoramenného antivirového nebo rekonvalescentního protokolu o použití plazmy ze soucitu
• Subjekty s aktivní nebo neúplně léčenou plicní tuberkulózou nebo známou anamnézou netuberkulózních mykobakterií za posledních 12 měsíců
• Subjekt vyžaduje kontinuální suplementaci kyslíkem pro základní kardiorespirační anamnézu v posledních 90 dnech
• Index tělesné hmotnosti ≥40 kg/m2
• Příjem živé vakcíny (tj. živé atenuované) během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo plánuje dostat živou vakcínu (nebo živou atenuovanou) během období studie. Poznámka: Použití neživých (inaktivovaných) očkování je povoleno pro všechny subjekty
• Anamnéza žilního tromboembolismu (VTE), hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo známé hyperkoagulační poruchy (např. faktor V Leiden, syndrom antifosfolipidových protilátek, nedostatek proteinu C nebo S)