TD-0903 voor ALI geassocieerd met COVID-19

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om zelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures. In het VK kan instemming van de proefpersoon of toestemming van een volmacht volgens de plaatselijke procedures ook aanvaardbaar zijn als zowel een clinicus als een tweede gezondheidswerker bevestigen dat de proefpersoon de risico's en potentiële voordelen van het onderzoek begrijpt en ervoor kiest om door te gaan. Buiten het VK kan schriftelijke geïnformeerde toestemming alleen worden verkregen van de proefpersoon of wettelijk bevoegde vertegenwoordiger. In het geval dat de proefpersoon tijdens het onderzoek zijn capaciteit verliest, stemt de proefpersoon in met verdere deelname, behalve wanneer dit niet klinisch geïndiceerd is.
• Bereid en in staat om te voldoen aan studiegerelateerde procedures/beoordelingen
• Leeftijd 18 tot 80 jaar
• In het ziekenhuis opgenomen (of documentatie van een plan om in het ziekenhuis te worden opgenomen als de patiënt zich op een afdeling spoedeisende hulp bevindt) en aanvullende zuurstof nodig heeft om de verzadiging > 90% te behouden
• Een diagnose van symptomatische COVID-19 gedefinieerd als een positieve test voor SARS-CoV-2 RNA gedetecteerd door RT-PCR op een monster van de bovenste luchtwegen (bijv. nasofaryngeaal, nasaal of orofaryngeaal uitstrijkje) afgenomen < 72 uur voorafgaand aan randomisatie
• Aanvang COVID-19-gerelateerde symptomen > 2 dagen en </= 10 dagen voorafgaand aan ziekenhuisopname

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die momenteel invasieve mechanische ventilatie krijgen
• Aanwezigheid of vermoeden van actieve maligniteit, met uitzondering van kanker in situ (bijvoorbeeld huidkanker)
• Bewijs van een andere ernstige actieve infectie dan COVID-19
• Huidige diagnose van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of C
• Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het langer dan 24 uur na inschrijving overleeft
• Vrouwen die zwanger zijn of zouden kunnen zijn, of die momenteel borstvoeding geven. Proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie geen eicellen of sperma te doneren
• Aanwezigheid van significante comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt vatbaar maakt voor overlijden. Dergelijke voorwaarden kunnen zijn: a. New York Heart Association klasse IV hartfalen b. Leverdisfunctie (d.w.z. ASAT of ALAT >3x bovengrens van normaal) c. Nierdisfunctie (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min) of niervervangende therapie ondergaan
• Aanwezigheid van septische shock op het moment van inschrijving
• Hemoglobine < 80 g/L
• Bewijs van neutropenie (d.w.z. absoluut aantal neutrofielen < 1000 cellen/uL), lymfopenie (d.w.z. absoluut aantal lymfocyten < 200 cellen/uL) of trombocytopenie (d.w.z. bloedplaatjes < 50×10^9/l)
• Overgevoeligheid voor TD-0903 of zijn componenten, of voor andere JAK-remmers
• Behandeling met anti-IL 6 (bijv. tocilizumab, sarilumab), anti-IL-6R-antagonisten (bijv. abatacept), JAK-remmers (bijv. baricitinib, tofacitinib), aanvullende interferontherapie of tyrosinekinaseremmers (bijv. erlotinib, gefinitib) in de afgelopen 30 dagen, of van plan is om tijdens de onderzoeksperiode een JAK-remmer te krijgen

• Huidige behandeling met conventionele synthetische disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's)/immunosuppressiva, waaronder:

  1. Methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaat, tacrolimus, penicillamine of sulfasalazine binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  2. Azathioprine of cyclofosfamide binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
  3. Monoklonale antilichamen gericht op B-cellen (bijv. rituximab) binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
  4. Tumornecrosefactor-alfa (TNFα))-remmers binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken met een andere experimentele behandeling voor COVID-19, behalve in de context van een eenarmig antiviraal of herstellend plasma-compassionate-use-protocol
• Proefpersonen met actieve of onvolledig behandelde longtuberculose, of bekende voorgeschiedenis van niet-tuberculose-mycobacterium in de afgelopen 12 maanden
• Proefpersoon heeft continue zuurstofsuppletie nodig voor onderliggende cardio-respiratoire voorgeschiedenis in de afgelopen 90 dagen
• Body Mass Index ≥40 kg/m2
• Ontvangst van levend vaccin (d.w.z. levend verzwakt) in de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 of is van plan een levend vaccin (of levend verzwakt) te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode. Let op: Het gebruik van niet-levende (geïnactiveerde) vaccinaties is toegestaan ​​voor alle proefpersonen
• Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE), diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of bekende hypercoaguleerbare aandoening (bijv. factor V Leiden, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, proteïne C- of S-deficiëntie)