TD-0903 для ОЛИ, связанного с COVID-19
15 марта 2022 г. обновлено: Theravance Biopharma
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, в параллельных группах, многоцентровое исследование ингаляционного ингибитора панянус-киназы TD-0903 для лечения симптоматического острого повреждения легких, связанного с COVID-19
В этом исследовании фазы 2 будут оцениваться эффективность, безопасность, фармакодинамика и фармакокинетика ингаляционного TD-0903 по сравнению с соответствующим плацебо в сочетании со стандартной медицинской помощью (SOC) у госпитализированных пациентов с подтвержденным острым повреждением легких, связанным с COVID-19, и нарушением оксигенации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть 1 исследования включает до 3 когорт с возрастающей дозой, каждая из которых состоит из 8 субъектов (6 человек, получавших TD-0903, и 2 человека, получавших плацебо).
В части 2 исследования будет оцениваться одна доза TD-0903 (выбранная на основе данных из части 1) по сравнению с плацебо. Часть 2 рассчитана на 198 субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
235
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bela Vista, Бразилия, 01323-001
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Botucatu, Бразилия, 18618-686
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Caxias Do Sul, Бразилия, 95070-560
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
São José Do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD-2025
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 21105
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Florida
-
Sebring, Florida, Соединенные Штаты, 33870
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02720
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
New York
-
Glens Falls, New York, Соединенные Штаты, 12801
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Theravance Biopharma
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Brovary, Украина, 07 400
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Kyiv, Украина, 01 103
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Kyiv, Украина, 01 601
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Turku, Финляндия, 20520
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие самостоятельно до выполнения процедур исследования. В Великобритании согласие субъекта или согласие по доверенности в соответствии с местными процедурами также может быть приемлемым, если и клиницист, и второй медицинский работник подтвердят, что субъект понимает риски и потенциальные преимущества исследования и решает продолжить исследование. За пределами Великобритании письменное информированное согласие может быть получено только от субъекта или законного представителя. В случае если субъект теряет дееспособность во время исследования, субъект соглашается на продолжение участия, за исключением случаев, когда на это нет клинических показаний.
- Желание и способность соблюдать процедуры/оценки, связанные с обучением
- Возраст от 18 до 80 лет
- Госпитализирован (или документально подтвержден план госпитализации, если субъект находится в отделении неотложной помощи) и нуждается в дополнительном кислороде для поддержания сатурации > 90%
- Диагноз симптоматического COVID-19, определяемый как положительный тест на РНК SARS-CoV-2, обнаруженный с помощью ОТ-ПЦР в образце из верхних дыхательных путей (например, мазок из носоглотки, носа или ротоглотки), собранном менее чем за 72 часа до рандомизации
- Появление симптомов, связанных с COVID-19, > 2 дней и </= 10 дней до госпитализации
Критерий исключения:
- Субъекты, в настоящее время получающие инвазивную механическую вентиляцию легких
- Наличие или подозрение на активное злокачественное новообразование, за исключением рака in situ (например, рак кожи)
- Доказательства серьезной активной инфекции, отличной от COVID-19.
- Текущий диагноз вируса иммунодефицита человека, гепатита В или С
- По мнению исследователя, маловероятно, что он выживет в течение > 24 часов с момента зачисления.
- Женщины, которые беременны или могут быть беременны, или которые в настоящее время кормят грудью. Субъекты должны согласиться не сдавать яйцеклетки или сперму в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Наличие значимой сопутствующей патологии, которая, по мнению исследователя, предрасполагает субъекта к летальному исходу. Такие условия могут включать: а. Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации b. Печеночная дисфункция (т. е. АСТ или АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) c. Почечная дисфункция (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 50 мл/мин) или заместительная почечная терапия
- Наличие септического шока на момент регистрации
- Гемоглобин < 80 г/л
- Признаки нейтропении (т. е. абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл), лимфопении (т. е. абсолютное количество лимфоцитов < 200 клеток/мкл) или тромбоцитопении (т. е. тромбоцитов < 50×10^9/л)
- Повышенная чувствительность к TD-0903 или его компонентам или к другим ингибиторам JAK.
- Лечение анти-ИЛ-6 (например, тоцилизумаб, сарилумаб), антагонистами анти-ИЛ-6R (например, абатацепт), ингибиторами JAK (например, барицитиниб, тофацитиниб), дополнительной терапией интерфероном или ингибиторами тирозинкиназы (например, эрлотиниб, гефинитиб) в течение последних 30 дней или планирует получать ингибитор JAK в течение периода исследования
Текущее лечение обычными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими болезнь (DMARDs)/иммунодепрессантами, включая:
- Метотрексат, циклоспорин, микофенолат, такролимус, пеницилламин или сульфасалазин в течение 2 недель до включения в исследование
- Азатиоприн или циклофосфамид в течение 12 недель до включения в исследование
- Моноклональные антитела, нацеленные на В-клетки (например, ритуксимаб), в течение 12 недель до включения в исследование
- Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (TNFα)) в течение 4 недель до включения в исследование
- Участие в других клинических испытаниях, включающих любое другое экспериментальное лечение COVID-19, кроме как в контексте протокола индивидуального противовирусного лечения или плазмы выздоравливающих.
- Субъекты с активным или не полностью вылеченным туберкулезом легких или с известным наличием нетуберкулезных микобактерий в анамнезе за последние 12 месяцев.
- Субъекту требуется постоянная оксигенация в связи с наличием сердечно-легочной недостаточности в анамнезе за последние 90 дней.
- Индекс массы тела ≥40 кг/м2
- Получение живой вакцины (т.е. живой аттенуированной) за 4 недели до визита 1 или планирует получить живую вакцину (или живую аттенуированную) в течение периода исследования. Примечание. Использование неживых (инактивированных) вакцин разрешено для всех субъектов.
- История венозной тромбоэмболии (ВТЭ), тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА) или известных гиперкоагуляционных расстройств (например, фактора V Лейдена, синдрома антифосфолипидных антител, дефицита протеина C или S)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: TD-0903 - БЕЗУМНАЯ доза А
6 из 8 субъектов в когорте будут рандомизированы для получения дозы A TD-0903 MAD.
|
Исследуемый препарат для ингаляционного введения
|
|
Экспериментальный: Часть 1: TD-0903 - БЕЗУМНАЯ доза B
6 из 8 субъектов в когорте будут рандомизированы для получения дозы TD-0903 MAD B.
|
Исследуемый препарат для ингаляционного введения
|
|
Экспериментальный: Часть 1: TD-0903 - БЕЗУМНАЯ доза C
6 из 8 субъектов в когорте будут рандомизированы для получения TD-0903 MAD Dose C.
|
Исследуемый препарат для ингаляционного введения
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Плацебо для безумия
2 из 8 субъектов в когорте (до 3 когорт) будут рандомизированы для получения плацебо.
|
Плацебо для ингаляции
|
|
Экспериментальный: Часть 2: TD-0903
99 субъектов будут рандомизированы для получения TD-0903.
|
Исследуемый препарат для ингаляционного введения
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Плацебо
99 испытуемых будут рандомизированы для получения Placebo.
|
Плацебо для ингаляции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2: Количество дней без дыхательной недостаточности (RFD) с момента рандомизации до 28-го дня
Временное ограничение: Рандомизация на 28-й день
|
RFD определялся как день, когда участник был жив и ему не требовалось использование какой-либо респираторной поддержки (инвазивная механическая вентиляция легких, неинвазивная вентиляция с положительным давлением, высокопоточные кислородные устройства или кислородная добавка) с момента рандомизации до 28-го дня. Количество RFD равнялось 0 для участников, которые использовали респираторную поддержку в течение 28 дней или дольше, или для участников, которые умерли в день 28 или ранее. Оценка клинического состояния ≤ 4 в данный день была эквивалентна RFD. Категории клинического состояния и связанные с ними баллы варьировались от 1 до 8, где более высокий балл соответствовал худшему исходу. Оценка клинического состояния 4 была определена как участник, который был госпитализирован, не нуждался в дополнительном кислороде, но нуждался в постоянной медицинской помощи (независимо от того, связан ли он с COVID-19 или нет). |
Рандомизация на 28-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2: Изменение соотношения SaO2/FiO2 по сравнению с исходным уровнем на 7-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 7
|
Соотношение SaO2/FiO2 рассчитывали как отношение SaO2 к FiO2.
|
Исходный уровень и день 7
|
|
Часть 2: Количество участников в каждой категории по 8-балльной шкале порядкового клинического статуса в дни 7, 14, 21 и 28.
Временное ограничение: Дни 7, 14, 21 и 28
|
Категории клинического состояния и связанные с ними баллы варьировались от 1 до 8, где более высокий балл соответствовал худшему исходу. Шкала была следующей:
|
Дни 7, 14, 21 и 28
|
|
Часть 2: Количество участников, живущих и не имеющих дыхательной недостаточности на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Определялись как участники, которые были живы и не нуждались в какой-либо респираторной поддержке (инвазивная механическая вентиляция легких, неинвазивная вентиляция с положительным давлением, высокопоточные кислородные устройства или кислородная добавка) на 28-й день.
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Легочные заболевания
- Раны и травмы
- Торакальные травмы
- COVID-19
- Воспаление
- Пневмония
- Острое повреждение легких
- Травма легких
Другие идентификационные номера исследования
- 0188
- 2020-001807-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Theravance Biopharma, Inc. не будет разглашать персональные деидентифицированные данные участников или другие соответствующие документы исследования.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .