TD-0903 a COVID-19-hez kapcsolódó ALI számára
2022. március 15. frissítette: Theravance Biopharma
2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat egy belélegzett Pan-Janus kináz-inhibitorról, TD-0903, a COVID-19-hez kapcsolódó tünetekkel járó akut tüdősérülés kezelésére
Ez a 2. fázisú vizsgálat az inhalált TD-0903 hatékonyságát, biztonságosságát, farmakodinamikáját és farmakokinetikáját fogja értékelni, összehasonlítva a megfelelő placebóval a standard ellátással (SOC) kombinálva olyan kórházi betegeknél, akiknél igazoltan COVID-19-hez társuló akut tüdősérülés és károsodott oxigénellátás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat 1. része legfeljebb 3 növekvő dózisú kohorszból áll, amelyek mindegyike 8 alanyból áll (6 kaptak TD-0903-at és 2 kaptak placebót).
A vizsgálat 2. részében a TD-0903 egy adagját értékelik (az 1. rész adatai alapján választották ki) a placebóval összehasonlítva. A 2. rész összesen 198 témát céloz meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
235
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bela Vista, Brazília, 01323-001
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Botucatu, Brazília, 18618-686
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Caxias Do Sul, Brazília, 95070-560
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
São José Do Rio Preto, Brazília, 15090-000
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M23 9QZ
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Florida
-
Sebring, Florida, Egyesült Államok, 33870
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02135
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Fall River, Massachusetts, Egyesült Államok, 02720
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Egyesült Államok, 59901
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
New York
-
Glens Falls, New York, Egyesült Államok, 12801
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
- Theravance Biopharma
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43214
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18103
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18015
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Egyesült Államok, 98801
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Turku, Finnország, 20520
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Köztársaság, MD-2025
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 21105
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Brovary, Ukrajna, 07 400
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Kyiv, Ukrajna, 01 103
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Kyiv, Ukrajna, 01 601
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tanulmányi eljárások elvégzése előtt hajlandók és képesek önállóan írásos beleegyezést adni. Az Egyesült Királyságban az alany hozzájárulása vagy meghatalmazotti hozzájárulása a helyi helyszíni eljárások szerint szintén elfogadható lehet, ha mind a klinikus, mind a második egészségügyi szakember igazolja, hogy az alany megérti a vizsgálat kockázatait és lehetséges előnyeit, és a folytatás mellett dönt. Az Egyesült Királyságon kívül írásos, tájékozott hozzájárulást csak az alanytól vagy törvényes képviselőjétől lehet beszerezni. Abban az esetben, ha az alany a vizsgálat során elveszíti képességeit, az alany beleegyezik a további részvételbe, kivéve, ha ez klinikailag nem indokolt.
- Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásoknak/értékeléseknek
- 18-80 éves korig
- Kórházi kezelés (vagy a kórházba történő felvételi terv dokumentálása, ha az alany sürgősségi osztályon van), és kiegészítő oxigénre van szüksége a telítettség 90% feletti fenntartásához
- Tünetekkel járó COVID-19 diagnózis, amelyet úgy határoztak meg, mint a SARS-CoV-2 RNS pozitív tesztje, amelyet RT-PCR-rel kimutattak a felső légúti mintán (pl. orrgarat-, orr- vagy szájgarat-tampon), amelyet kevesebb mint 72 órával a randomizálás előtt vettek.
- A COVID-19-hez kapcsolódó tünetek több mint 2 nappal és </= 10 nappal a kórházi felvétel előtt
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg invazív gépi lélegeztetésben részesülő alanyok
- Aktív rosszindulatú daganat jelenléte vagy gyanúja, kivéve az in situ rák (pl. bőrrák)
- A COVID-19-től eltérő súlyos aktív fertőzés bizonyítéka
- A humán immunhiány vírus, a hepatitis B vagy C jelenlegi diagnózisa
- A vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy a beiratkozástól számított 24 óránál hosszabb ideig életben marad
- Olyan nők, akik terhesek vagy terhesek lehetnek, vagy akik jelenleg szoptatnak. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül nem adományoznak petesejteket vagy spermát
- Jelentős komorbiditás jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt mortalitásra hajlamosítja. Ilyen feltételek lehetnek: a. New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség b. Májműködési zavar (azaz AST vagy ALT > a normál felső határ háromszorosa) c. Veseműködési zavar (azaz becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 50 ml/perc) vagy vesepótló kezelésben részesülő
- Szeptikus sokk jelenléte a beiratkozáskor
- Hemoglobin < 80 g/l
- Neutropénia (azaz abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/ul), limfopenia (azaz abszolút limfocitaszám < 200 sejt/uL) vagy thrombocytopenia (azaz vérlemezkék < 50×10^9/l) bizonyítékai
- TD-0903-mal vagy összetevőivel, vagy más JAK-gátlókkal szembeni túlérzékenység
- Kezelés anti-IL 6-tal (például tocilizumab, sarilumab), anti-IL-6R antagonistákkal (például abatacept), JAK-gátlókkal (például baricitinib, tofacitinib), kiegészítő interferon-terápia vagy tirozin-kináz-gátlókkal (pl. erlotinib) az elmúlt 30 napban, vagy JAK-gátló kezelést tervez a vizsgálati időszak alatt
Jelenlegi kezelés hagyományos szintetikus betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD)/immunszuppresszív szerekkel, beleértve:
- metotrexát, ciklosporin, mikofenolát, takrolimusz, penicillamin vagy szulfaszalazin a beiratkozást megelőző 2 héten belül
- Azatioprin vagy ciklofoszfamid a beiratkozást megelőző 12 héten belül
- B-sejteket célzó monoklonális antitestek (pl. rituximab) a beiratkozást megelőző 12 héten belül
- Tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) gátlók a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban, amelyek a COVID-19 bármilyen más kísérleti kezelését foglalják magukban, kivéve az egykarú vírusellenes vagy lábadozó plazma engedélyezési protokolljával összefüggésben
- Aktív vagy nem teljesen kezelt tüdőtuberkulózisban szenvedő alanyok, vagy ismert, hogy az elmúlt 12 hónapban nem tuberkulózisos mycobacteriumban szenvedtek
- Az alanynak folyamatos oxigénpótlásra van szüksége az elmúlt 90 nap alatti szív- és légzési anamnézisében
- Testtömegindex ≥40 kg/m2
- Élő vakcina (vagyis élő attenuált) átvétele az 1. látogatást megelőző 4 hétben, vagy élő vakcina (vagy élő attenuált) beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt. Megjegyzés: A nem élő (inaktivált) oltások alkalmazása minden alany esetében megengedett
- Vénás thromboembolia (VTE), mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE) vagy ismert hiperkoagulációs rendellenesség (pl. V. Leiden faktor, antifoszfolipid antitest szindróma, protein C vagy S hiány) a kórtörténetben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész: TD-0903 – MAD A dózis
Kohorszonként 8 alanyból 6 véletlenszerű besorolást kap a TD-0903 MAD A dózisban.
|
Vizsgálat Inhalációval beadandó gyógyszer
|
|
Kísérleti: 1. rész: TD-0903 – MAD B adag
Kohorszonként 8 alanyból 6 véletlenszerű besorolást kap a TD-0903 MAD B dózisban.
|
Vizsgálat Inhalációval beadandó gyógyszer
|
|
Kísérleti: 1. rész: TD-0903 – MAD C adag
A kohorszban 8 alanyból 6 véletlenszerűen kerül besorolásra, hogy megkapja a TD-0903 MAD C dózist.
|
Vizsgálat Inhalációval beadandó gyógyszer
|
|
Kísérleti: 1. rész: Placebo a MAD számára
8 alanyból 2 kohorszonként (legfeljebb 3 kohorsz) randomizálják, hogy placebót kapjanak
|
A placebót belélegezve kell beadni
|
|
Kísérleti: 2. rész: TD-0903
99 alanyt véletlenszerűen választanak ki a TD-0903 kezelésre
|
Vizsgálat Inhalációval beadandó gyógyszer
|
|
Kísérleti: 2. rész: Placebo
99 alanyt randomizálnak majd placebót kapni
|
A placebót belélegezve kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. rész: A légzési elégtelenségtől mentes napok (RFD-k) száma a véletlenszerűsítéstől a 28. napig
Időkeret: Randomizálás a 28. napra
|
Az RFD-t úgy határozták meg, mint azt a napot, amikor a résztvevő életben volt, és nem igényelt semmilyen légzéstámogatást (invazív mechanikus lélegeztetés, nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés, nagy áramlású oxigénkészülékek vagy oxigénpótlás) a randomizálástól a 28. napig. Az RFD-k száma 0 volt azoknál a résztvevőknél, akik 28 napig vagy tovább használták a légzéstámogatást, vagy azoknál a résztvevőknél, akik a 28. napon vagy azt megelőzően haltak meg. Egy adott napon ≤ 4 klinikai állapotpontszám egyenértékű volt az RFD-vel. A klinikai állapotkategóriák és a kapcsolódó pontszámok 1-8 között változtak, ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent. A 4-es klinikai státusz pontszámot olyan résztvevőként határozták meg, aki kórházba került, és nem igényelt kiegészítő oxigént, de folyamatos orvosi ellátást igényel (függetlenül attól, hogy a COVID-19-hez kapcsolódik-e vagy sem). |
Randomizálás a 28. napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. rész: Változás az alapvonalhoz képest az SaO2/FiO2 arányban a 7. napon
Időkeret: Alapállapot és 7. nap
|
A SaO2/FiO2 arányt úgy számítottuk ki, hogy SaO2 osztva FiO2-vel.
|
Alapállapot és 7. nap
|
|
2. rész: A résztvevők száma a 8 pontos ordinális klinikai állapot skála egyes kategóriáiban a 7., 14., 21. és 28. napon
Időkeret: 7., 14., 21. és 28. nap
|
A klinikai állapotkategóriák és a kapcsolódó pontszámok 1-8 között változtak, ahol a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent. A skála a következő volt:
|
7., 14., 21. és 28. nap
|
|
2. rész: Élő és légzési elégtelenségmentes résztvevők száma a 28. napon
Időkeret: 28. nap
|
Olyan résztvevőkként határozták meg, akik életben voltak, és nem igényeltek semmilyen légzéstámogatást (invazív mechanikus lélegeztetés, nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés, nagy áramlású oxigénkészülékek vagy oxigénpótlás) a 28. napon.
|
28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. június 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. április 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 22.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 15.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőbetegségek
- Sebek és sérülések
- Mellkasi sérülések
- COVID-19
- Gyulladás
- Tüdőgyulladás
- Akut tüdősérülés
- Tüdősérülés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0188
- 2020-001807-18 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A Theravance Biopharma, Inc. nem osztja meg az azonosítatlan résztvevők adatait vagy más releváns vizsgálati dokumentumokat.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .