TD-0903 per ALI associata a COVID-19

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il proprio consenso informato scritto prima di eseguire le procedure dello studio. Nel Regno Unito, il consenso del soggetto o il consenso del delegato secondo le procedure del sito locale, possono anche essere accettabili se sia un medico che un secondo operatore sanitario attestano che il soggetto comprende i rischi e i potenziali benefici dello studio e sceglie di procedere. Al di fuori del Regno Unito, il consenso informato scritto può essere ottenuto solo dal soggetto o da un rappresentante legalmente autorizzato. Nel caso in cui il soggetto perda la capacità durante lo studio, il soggetto acconsente a continuare la partecipazione, salvo laddove ciò non sia clinicamente indicato.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure / valutazioni relative allo studio
• Età dai 18 agli 80 anni
• Ricoverato in ospedale (o documentazione di un piano di ricovero in ospedale se il soggetto si trova in un pronto soccorso) e necessita di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione > 90%
• Una diagnosi di COVID-19 sintomatico definita come un test positivo per SARS-CoV-2 RNA rilevato mediante RT-PCR su un campione del tratto respiratorio superiore (ad es. Tampone nasofaringeo, nasale o orofaringeo) raccolto < 72 ore prima della randomizzazione
• Insorgenza dei sintomi correlati a COVID-19 > 2 giorni e </= 10 giorni prima del ricovero ospedaliero

Criteri di esclusione:

• Soggetti attualmente sottoposti a ventilazione meccanica invasiva
• Presenza o sospetto di tumore maligno attivo ad eccezione del cancro in situ (ad esempio, cancro della pelle)
• Evidenza di grave infezione attiva diversa da COVID-19
• Diagnosi attuale di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o C
• Secondo l'investigatore, è improbabile che sopravviva per> 24 ore dall'arruolamento
• Donne in gravidanza o che potrebbero esserlo o che stanno attualmente allattando. I soggetti devono accettare di non donare ovuli o sperma per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Presenza di comorbidità significative che, a giudizio dello sperimentatore, predispongono il soggetto alla mortalità. Tali condizioni potrebbero includere: a. Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association b. Disfunzione epatica (cioè, AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma) c. Disfunzione renale (cioè velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 50 ml/min) o terapia sostitutiva renale
• Presenza di shock settico al momento dell'arruolamento
• Emoglobina < 80 g/L
• Evidenza di neutropenia (cioè conta assoluta dei neutrofili < 1000 cellule/uL), linfopenia (cioè conta assoluta dei linfociti < 200 cellule/uL) o trombocitopenia (cioè piastrine < 50×10^9/L)
• Ipersensibilità al TD-0903 o ai suoi componenti o ad altri inibitori JAK
• Trattamento con anti-IL-6 (ad es. tocilizumab, sarilumab), antagonisti anti-IL-6R (ad es. abatacept), inibitori JAK (ad es. baricitinib, tofacitinib), terapia supplementare con interferone o inibitori della tirosin-chinasi (ad es. erlotinib, gefinitib) negli ultimi 30 giorni o prevede di ricevere un inibitore JAK durante il periodo di studio

• Attuale trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali (DMARD)/agenti immunosoppressori tra cui:

  1. Metotrexato, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, penicillamina o sulfasalazina entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  2. Azatioprina o ciclofosfamide entro 12 settimane prima dell'arruolamento
  3. Anticorpi monoclonali mirati alle cellule B (ad es. Rituximab) entro 12 settimane prima dell'arruolamento
  4. Inibitori del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα)) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono qualsiasi altro trattamento sperimentale per COVID-19, tranne nel contesto di un protocollo antivirale a braccio singolo o di uso compassionevole del plasma di convalescenza
• Soggetti con tubercolosi polmonare attiva o trattata in modo incompleto o storia nota di micobatterio non tubercolare negli ultimi 12 mesi
• Il soggetto richiede un'integrazione continua di ossigeno per la storia cardiorespiratoria sottostante negli ultimi 90 giorni
• Indice di massa corporea ≥40 kg/m2
• Ricezione di vaccino vivo (ovvero vivo attenuato) nelle 4 settimane precedenti la visita 1 o prevede di ricevere un vaccino vivo (o vivo attenuato) durante il periodo di studio. Nota: l'uso di vaccinazioni non vive (inattivate) è consentito per tutti i soggetti
• Anamnesi di tromboembolia venosa (TEV), trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o disturbo noto di ipercoagulabilità (ad es. Fattore V di Leiden, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, deficit di proteina C o S)