Innocuité et efficacité du tocilizumab dans la COVID-19 modérée à sévère avec des marqueurs inflammatoires (TOCIBRAS)
22 août 2020 mis à jour par: Dr Rozana Mesquita Ciconelli, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Innocuité et efficacité du tocilizumab dans la COVID-19 modérée à sévère et augmentation des marqueurs inflammatoires : un essai clinique randomisé de phase III (COVID-19 Coalition Brazil VI) (TOCIBRAS)
L'essai évalue l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab, qui réduit rapidement le processus inflammatoire par l'inhibition de l'IL-6 chez les patients atteints de COVID-19 modéré à sévère avec des marqueurs inflammatoires accrus.
Il y aura deux bras dans l'essai, l'un recevant les meilleurs soins de soutien et l'autre les recevant plus du tocilizumab.
Les patients seront suivis jusqu'au jour 29 après la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La Coalition VI (TOCIBRÁS) est un essai contrôlé randomisé prospectif de phase III qui évalue l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab, un anticorps anti-récepteur de l'IL-6 chez les patients atteints de COVID-19 modéré à sévère avec des marqueurs inflammatoires accrus.
Il s'agit d'une étude ouverte de supériorité à deux bras.
Le bras témoin reçoit les meilleurs soins de support, et le groupe expérimental les reçoit plus du tocilizumab.
La randomisation est effectuée de manière centralisée par REDCap 1:1.
Les patients seront suivis jusqu'au jour 29 après la randomisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
129
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sao Paulo, Brésil, 01323001
- HAOC - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
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Sao Paulo, Brésil, 01323900
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
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Sao Paulo, Brésil
- HAOC - Hospital Alemao Oswaldo Cruz - unidade Vergueiro
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Sao Paulo, Brésil
- HIAE - Hospital Israelita Albert Einstein
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Sao Paulo, Brésil
- HSL - Hospital Sírio Libanês
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04004030
- HCOR -Hospital do Coracao
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil
- UNIFESP
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 ans et plus
- Diagnostic confirmé d'infection par le SRAS-CoV 2
- Plus de 3 jours de symptômes liés au COVID-19
- Tomodensitométrie (ou radiographie pulmonaire) avec altérations COVID-19
Les deux critères
- Nécessité d'une supplémentation en oxygène pour maintenir la SPO2 > 93 % OU besoin d'une ventilation mécanique pendant moins de 24 heures avant la randomisation
Au moins deux des tests inflammatoires suivants au-dessus du seuil :
- D-dimères > 1 000 ng/mL
- Protéine C réactive > 5 mg/dL
- Ferritine > 300 mg/dL
- Lactate déshydrogénase > limite supérieure
Critère d'exclusion:
- Besoin de ventilation mécanique pendant 24 heures ou plus avant la randomisation
- Hypersensibilité au tocilizumab
- Patients sans perspective thérapeutique ou en soins palliatifs
- Infections actives non contrôlées
- Autres conditions cliniques qui contre-indiquent le tocilizumab, selon le médecin assistant
- Faible nombre de neutrophiles (< 0,5 x 109/L)
- Numération plaquettaire faible (< 50 x 109/L)
- Maladie du foie, cirrhose ou taux élevé d'AST ou d'ALT supérieur à 5 fois la limite supérieure
- Maladie rénale avec filtration glomérulaire estimée inférieure à 30 ml/min/1,72 m2 (scores MDRD ou CKD-EPI)
- diverticulite active
- Femmes qui allaitent
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tocilizumab
Tocilizumab en dose unique de 8 mg/kg (dose maximale de 800 mg).
Meilleurs soins de soutien.
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Perfusion unidose de 8 mg/kg.
Dose maximale de 800 mg.
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras de commande
Meilleurs soins de soutien.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'état clinique
Délai: Jour 15 du procès
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Évaluation de l'état clinique des patients au jour 15 après la randomisation, défini par l'échelle ordinale de 7 points (le score varie de 1 à 7, 7 étant le pire score)
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Jour 15 du procès
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 29 jours après la randomisation
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Mortalité toutes causes confondues de la randomisation au jour 28
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29 jours après la randomisation
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Mortalité hospitalière
Délai: 29 jours après la randomisation
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Décès survenus lors d'une hospitalisation.
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29 jours après la randomisation
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Amélioration de l'échelle SOFA (Sequential Sepsis-related Organ Failure Assessment)
Délai: 29 jours après la randomisation (évaluations à J8 et J15)
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Amélioration de l'échelle SOFA des patients aux jours 8, 15 et 29 après randomisation
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29 jours après la randomisation (évaluations à J8 et J15)
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Évaluation de l'état clinique
Délai: 29 jours après la randomisation (évaluations à J8 et J29)
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Évaluation de l'état clinique des patients aux jours 8, 22 et 29 après randomisation, défini par l'échelle ordinale de 7 points (le score varie de 1 à 7, 7 étant le plus mauvais score)
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29 jours après la randomisation (évaluations à J8 et J29)
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Journées sans respirateur
Délai: 29 jours après la randomisation
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Jours en vie et sans ventilation mécanique depuis la randomisation
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29 jours après la randomisation
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Temps jusqu'à l'indépendance du support d'oxygène
Délai: 29 jours après la randomisation
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Jours de la randomisation à l'indépendance de l'apport d'oxygène
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29 jours après la randomisation
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Besoin d'assistance en ventilation mécanique
Délai: 29 jours après la randomisation
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Nombre de patients qui n'étaient pas sous ventilation mécanique au moment de la randomisation et qui avaient besoin de cette assistance.
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29 jours après la randomisation
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Jours jusqu'au soutien de la ventilation mécanique.
Délai: 29 jours après la randomisation
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Nombre de jours jusqu'à la ventilation mécanique pour les patients qui n'en bénéficiaient pas lors de la randomisation. Pour les patients qui n'étaient pas sous ventilation mécanique au moment de la randomisation : nombre de jours jusqu'à ce que cette assistance soit requise. |
29 jours après la randomisation
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Durée d'hospitalisation
Délai: 29 jours après la randomisation
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Durée d'hospitalisation des survivants (en jours)
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29 jours après la randomisation
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Autres infections
Délai: 29 jours après la randomisation
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Incidence d'autres infections (en dehors du SARS-CoV 2)
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29 jours après la randomisation
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Incidence des événements thromboemboliques
Délai: 29 jours après la randomisation
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Incidence des événements thromboemboliques chez les patients atteints de COVID-19
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29 jours après la randomisation
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Incidence des événements indésirables
Délai: 29 jours après la randomisation (évaluations spécifiques à J8, J15 et J29)
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Évaluation des événements indésirables, ainsi que des événements indésirables graves et inattendus
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29 jours après la randomisation (évaluations spécifiques à J8, J15 et J29)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation des tests inflammatoires et des cytokines avec les résultats cliniques
Délai: 29 jours après la randomisation
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Corrélation des tests inflammatoires et des cytokines avec les résultats cliniques : état clinique (échelle ordinale), délai d'indépendance du support d'oxygène, jours sans ventilateur, besoin de ventilation mécanique et mortalité
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29 jours après la randomisation
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Évaluation exploratoire des examens de laboratoire pendant l'hospitalisation
Délai: 29 jours après la randomisation
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Évaluation de la cinétique des examens d'hémostase, tests inflammatoires, cytokines, cytométrie en flux des cellules sanguines, CBC, examens rénaux et hépatiques
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29 jours après la randomisation
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Évaluation de la clairance virale du SRAS-CoV2
Délai: Jour 8 et 15 après randomisation
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Évaluation de la clairance virale du SRAS-CoV2 à l'aide de l'analyse RT-PCR d'un écouvillon nasopharyngé
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Jour 8 et 15 après randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Viviane C Veiga, MD, Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
21 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2020
Première publication (Réel)
27 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TOCIBRAS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .