Sikkerhet og effekt av Tocilizumab i moderat til alvorlig COVID-19 med inflammatoriske markører (TOCIBRAS)
22. august 2020 oppdatert av: Dr Rozana Mesquita Ciconelli, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Sikkerhet og effekt av Tocilizumab ved moderat til alvorlig COVID-19 og økte inflammatoriske markører: en fase III randomisert klinisk studie (COVID-19 Coalition Brazil VI) (TOCIBRAS)
Studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Tocilizumab, som raskt reduserer betennelsesprosessen gjennom hemming av IL-6 hos pasienter med moderat til alvorlig COVID-19 med økte inflammatoriske markører.
Det vil være to armer i forsøket, en som får den beste støttende omsorgen, og den andre får den pluss tocilizumab.
Pasientene vil bli fulgt til dag 29 etter randomisering.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Coalition VI (TOCIBRÁS) er en prospektiv fase III randomisert kontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Tocilizumab, en antistoff anti-IL-6 reseptor hos pasienter med moderat til alvorlig COVID-19 med økte inflammatoriske markører.
Dette er en åpen overlegenhetsstudie med to armer.
Kontrollarmen får den beste støttende behandlingen, og den eksperimentelle får den pluss tocilizumab.
Randomisering gjøres sentralt av REDCap 1:1.
Pasientene vil bli fulgt til dag 29 etter randomisering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
129
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, 01323001
- HAOC - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
Sao Paulo, Brasil, 01323900
- Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
-
Sao Paulo, Brasil
- HAOC - Hospital Alemao Oswaldo Cruz - unidade Vergueiro
-
Sao Paulo, Brasil
- HIAE - Hospital Israelita Albert Einstein
-
Sao Paulo, Brasil
- HSL - Hospital Sírio Libanês
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04004030
- HCOR -Hospital do Coracao
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasil
- UNIFESP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner med 18 år og eldre
- Bekreftet diagnose av SARS-CoV 2-infeksjon
- Mer enn 3 dager med symptomer relatert til COVID-19
- Computertomografi (eller røntgen thorax) med COVID-19-endringer
Begge kriteriene
- Behov for oksygentilskudd for å holde SPO2 > 93 % ELLER behov for mekanisk ventilasjon i mindre enn 24 timer før randomiseringen
Minst to av følgende inflammatoriske tester over grensen:
- D-dimer > 1000 ng/ml
- Reaktivt C-protein > 5 mg/dL
- Ferritin > 300 mg/dL
- Laktatdehydrogenase > øvre nivågrense
Ekskluderingskriterier:
- Behov for mekanisk ventilasjon i 24 timer eller mer før randomiseringen
- Overfølsomhet for tocilizumab
- Pasienter uten terapeutisk perspektiv eller i palliativ behandling
- Aktive ikke-kontrollerte infeksjoner
- Andre kliniske tilstander som kontraindiserer tocilizumab, ifølge assistentlegen
- Lavt antall nøytrofiler (< 0,5 x 109/L)
- Lavt antall blodplater (< 50 x 109/L)
- Leversykdom, skrumplever eller forhøyet ASAT eller ALAT over 5 ganger øvre nivågrense
- Nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjon under 30 ml/min/1,72 m2 (MDRD- eller CKD-EPI-score)
- Aktiv divertikulitt
- Ammende kvinner
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab
Enkeltdose tocilizumab på 8 mg/kg (maksimal dose på 800 mg).
Beste støttende omsorg.
|
Enkeltdose infusjon på 8 mg/kg.
Maksimal dose på 800 mg.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
Beste støttende omsorg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av klinisk status
Tidsramme: Dag 15 av rettssaken
|
Evaluering av klinisk status til pasienter på dag 15 etter randomisering, definert av Ordinal Scale på 7 poeng (poengsum varierer fra 1 til 7, hvor 7 er den dårligste poengsummen)
|
Dag 15 av rettssaken
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Dødelighet av alle årsaker fra randomisering til dag 28
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Sykehusdødelighet
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Dødsfall som oppstår under sykehusinnleggelse.
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Forbedring av sekvensiell sepsis-relatert organsviktvurdering (SOFA) skala
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen (evalueringer ved D8 og D15)
|
Forbedring av SOFA-skalaen til pasienter på dag 8, 15 og 29 etter randomisering
|
29 dager etter randomiseringen (evalueringer ved D8 og D15)
|
|
Evaluering av klinisk status
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen (evalueringer ved D8 og D29)
|
Evaluering av klinisk status til pasienter på dag 8, 22 og 29 etter randomisering, definert av Ordinal Scale på 7 poeng (poengsum varierer fra 1 til 7, hvor 7 er den dårligste poengsummen)
|
29 dager etter randomiseringen (evalueringer ved D8 og D29)
|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Dager i live og fri for mekanisk ventilasjon siden randomisering
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Tid til oksygen støtter uavhengighet
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Dager fra randomisering til uavhengighet av oksygenstøtte
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Behov for mekanisk ventilasjonsstøtte
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Antall pasienter som ikke var på mekanisk ventilasjon ved randomisering og som krevde den støtten.
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Dager til mekanisk ventilasjonsstøtte.
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Antall dager til mekanisk ventilasjon for pasienter som ikke fikk det ved randomisering. For pasienter som ikke var i mekanisk ventilasjon ved randomisering: antall dager før den støtten var nødvendig. |
29 dager etter randomiseringen
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Lengde på sykehusopphold hos overlevende (i dager)
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Andre infeksjoner
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Forekomst av andre infeksjoner (bortsett fra SARS-CoV 2)
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Forekomst av tromboemboliske hendelser
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Forekomst av tromboemboliske hendelser hos pasienter med COVID-19
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen (spesifikke evalueringer ved D8, D15 og D29)
|
Evaluering av uønskede hendelser, samt alvorlige og uventede uønskede hendelser
|
29 dager etter randomiseringen (spesifikke evalueringer ved D8, D15 og D29)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av inflammatoriske tester og cytokiner med kliniske utfall
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Korrelasjon av inflammatoriske tester og cytokiner med kliniske utfall: klinisk status (ordinal skala), tid til oksygenstøtteuavhengighet, respiratorfrie dager, behov for mekanisk ventilasjon og dødelighet
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Utforskende evaluering av laboratorieundersøkelser under sykehusinnleggelse
Tidsramme: 29 dager etter randomiseringen
|
Evaluering av kinetikken til hemostasiundersøkelser, inflammatoriske tester, cytokiner, flowcytometri av blodceller, CBC, nyre- og leverundersøkelser
|
29 dager etter randomiseringen
|
|
Evaluering av viral clearance av SARS-CoV2
Tidsramme: Dag 8 og 15 etter randomisering
|
Evaluering av viral clearance av SARS-CoV2 ved bruk av RT-PCR-analyse av nasofaryngeal vattpinne
|
Dag 8 og 15 etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Viviane C Veiga, MD, Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
21. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TOCIBRAS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på COVID
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustFullført
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar ikke rekruttert ennåPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand etter COVID-19, uspesifisert | Tilstand etter COVIDNederland
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia
-
Assiut UniversityRekruttering
-
HCA International LimitedFullført
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesia
-
Miami VA Healthcare SystemHar ikke rekruttert ennå
-
Sultan Qaboos UniversityFullførtCovid-19 | Ikke-CovidOman
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akutt COVID-19 | Langdistanse COVID | Langdistanse COVID-19 | Postakutt covid-19 syndromForente stater
Kliniske studier på Tocilizumab
-
University of ChicagoAktiv, ikke rekrutterende
-
Hoffmann-La RocheFullført
-
University of ChicagoRekruttering
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekruttering
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvsluttetCovid-19Forente stater
-
University of ChicagoFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjentKoronavirusinfeksjonFrankrike
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordUkjent
-
Hospital of PratoUkjent
-
CelltrionHar ikke rekruttert ennå