Veiligheid en werkzaamheid van Tocilizumab bij matige tot ernstige COVID-19 met ontstekingsmarkers (TOCIBRAS)
22 augustus 2020 bijgewerkt door: Dr Rozana Mesquita Ciconelli, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Veiligheid en werkzaamheid van Tocilizumab bij matige tot ernstige COVID-19 en verhoogde ontstekingsmarkers: een fase III gerandomiseerde klinische studie (COVID-19 Coalition Brazil VI) (TOCIBRAS)
De studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van Tocilizumab, dat het ontstekingsproces snel vermindert door remming van IL-6 bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19 met verhoogde ontstekingsmarkers.
Er zullen twee armen in het proces zijn, de ene krijgt de beste ondersteunende zorg en de andere krijgt deze plus tocilizumab.
Patiënten zullen worden gevolgd tot dag 29 na randomisatie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Coalition VI (TOCIBRÁS) is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van Tocilizumab, een antilichaam-anti-IL-6-receptor bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19 met verhoogde ontstekingsmarkers.
Dit is een open-label superioriteitsonderzoek met twee armen.
De controlearm krijgt de beste ondersteunende zorg en de experimentele krijgt die plus tocilizumab.
Randomisatie wordt centraal gedaan door REDCap 1:1.
Patiënten zullen worden gevolgd tot dag 29 na randomisatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
129
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sao Paulo, Brazilië, 01323001
- HAOC - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
Sao Paulo, Brazilië, 01323900
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
Sao Paulo, Brazilië
- HAOC - Hospital Alemao Oswaldo Cruz - unidade Vergueiro
-
Sao Paulo, Brazilië
- HIAE - Hospital Israelita Albert Einstein
-
Sao Paulo, Brazilië
- HSL - Hospital Sírio Libanês
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 04004030
- HCOR -Hospital do Coracao
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië
- UNIFESP
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
- Bevestigde diagnose van SARS-CoV 2-infectie
- Meer dan 3 dagen symptomen gerelateerd aan COVID-19
- Computertomografie (of thoraxfoto) met COVID-19-wijzigingen
Beide criteria
- Noodzaak van zuurstofsuppletie om SPO2 > 93% te houden OF behoefte aan mechanische ventilatie gedurende minder dan 24 uur vóór de randomisatie
Ten minste twee van de volgende ontstekingstesten boven de grenswaarde:
- D-dimeer > 1.000 ng/ml
- Reactief C-eiwit > 5 mg/dL
- Ferritine > 300 mg/dL
- Lactaatdehydrogenase > bovengrens
Uitsluitingscriteria:
- Behoefte aan mechanische ventilatie gedurende 24 uur of langer vóór de randomisatie
- Overgevoeligheid voor tocilizumab
- Patiënten zonder therapeutisch perspectief of in palliatieve zorg
- Actieve niet-gecontroleerde infecties
- Andere klinische aandoeningen die volgens de assistent-arts een contra-indicatie vormen voor tocilizumab
- Laag aantal neutrofielen (< 0,5 x 109/L)
- Laag aantal bloedplaatjes (< 50 x 109/L)
- Leverziekte, cirrose of verhoogde ASAT of ALAT boven 5 keer de bovengrens
- Nierziekte met geschatte glomerulaire filtratie onder 30 ml/min/1,72 m2 (MDRD- of CKD-EPI-scores)
- Actieve diverticulitis
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
Eenmalige dosis tocilizumab van 8 mg/kg (maximale dosis van 800 mg).
Beste ondersteunende zorg.
|
Eenmalige infusie van 8 mg/kg.
Maximale dosis van 800 mg.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
Beste ondersteunende zorg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de klinische status
Tijdsspanne: Dag 15 van het proces
|
Evaluatie van de klinische status van patiënten op dag 15 na randomisatie, gedefinieerd door de ordinale schaal van 7 punten (score varieert van 1 tot 7, waarbij 7 de slechtste score is)
|
Dag 15 van het proces
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Sterfte door alle oorzaken vanaf randomisatie tot dag 28
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Sterfgevallen die optreden tijdens ziekenhuisopname.
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Verbetering van de Sequential Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA)-schaal
Tijdsspanne: 29 dagen na randomisatie (evaluaties op D8 en D15)
|
Verbetering van de SOFA-schaal van patiënten op dag 8, 15 en 29 na randomisatie
|
29 dagen na randomisatie (evaluaties op D8 en D15)
|
|
Evaluatie van de klinische status
Tijdsspanne: 29 dagen na randomisatie (evaluaties op D8 en D29)
|
Evaluatie van de klinische status van patiënten op dag 8, 22 en 29 na randomisatie, gedefinieerd door de ordinale schaal van 7 punten (score varieert van 1 tot 7, waarbij 7 de slechtste score is)
|
29 dagen na randomisatie (evaluaties op D8 en D29)
|
|
Ventilator vrije dagen
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Dagen in leven en vrij van mechanische ventilatie sinds randomisatie
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Tijd totdat zuurstof de onafhankelijkheid ondersteunt
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Dagen van randomisatie tot onafhankelijkheid van zuurstofondersteuning
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Behoefte aan mechanische ventilatieondersteuning
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Aantal patiënten dat bij randomisatie niet aan mechanische beademing was en die ondersteuning nodig had.
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Dagen tot ondersteuning mechanische ventilatie.
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Aantal dagen tot mechanische beademing voor patiënten die deze bij randomisatie niet kregen. Voor patiënten die bij randomisatie geen mechanische beademing kregen: aantal dagen totdat die ondersteuning nodig was. |
29 dagen na de randomisatie
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Duur van ziekenhuisopname bij overlevenden (in dagen)
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Andere infecties
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Incidentie van andere infecties (afgezien van SARS-CoV 2)
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Incidentie van trombo-embolische voorvallen
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Incidentie van trombo-embolische voorvallen bij patiënten met COVID-19
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 29 dagen na randomisatie (specifieke evaluaties op D8, D15 en D29)
|
Evaluatie van bijwerkingen, evenals ernstige en onverwachte bijwerkingen
|
29 dagen na randomisatie (specifieke evaluaties op D8, D15 en D29)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van ontstekingstesten en cytokines met klinische uitkomsten
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Correlatie van ontstekingstesten en cytokines met klinische uitkomsten: klinische status (ordinale schaal), tijd tot zuurstofondersteuning onafhankelijkheid, beademingsvrije dagen, behoefte aan mechanische beademing en mortaliteit
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Verkennende evaluatie van laboratoriumonderzoeken tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 29 dagen na de randomisatie
|
Evaluatie van de kinetiek van hemostasie-onderzoeken, ontstekingstesten, cytokines, flowcytometrie van bloedcellen, CBC, nier- en leveronderzoeken
|
29 dagen na de randomisatie
|
|
Evaluatie van virale klaring van SARS-CoV2
Tijdsspanne: Dag 8 en 15 na randomisatie
|
Evaluatie van virale klaring van SARS-CoV2 met behulp van RT-PCR-analyse van nasofaryngeaal uitstrijkje
|
Dag 8 en 15 na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Viviane C Veiga, MD, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TOCIBRAS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .