Безопасность и эффективность тоцилизумаба при COVID-19 средней и тяжелой степени с маркерами воспаления (TOCIBRAS)
22 августа 2020 г. обновлено: Dr Rozana Mesquita Ciconelli, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Безопасность и эффективность тоцилизумаба при умеренной и тяжелой форме COVID-19 и повышенных маркерах воспаления: рандомизированное клиническое исследование III фазы (COVID-19 Coalition Brazil VI) (TOCIBRAS)
В исследовании оценивается эффективность и безопасность тоцилизумаба, который быстро уменьшает воспалительный процесс за счет ингибирования ИЛ-6 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести с повышенными маркерами воспаления.
В исследовании будет две группы, одна из которых получит наилучшую поддерживающую терапию, а другая получит ее плюс тоцилизумаб.
Пациенты будут наблюдаться до 29-го дня после рандомизации.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Coalition VI (TOCIBRÁS) — это проспективное рандомизированное контролируемое исследование III фазы, в котором оценивают эффективность и безопасность тоцилизумаба, антитела к рецептору IL-6, у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести с повышенными маркерами воспаления.
Это открытое исследование превосходства с двумя группами.
Контрольная группа получает наилучшую поддерживающую терапию, а экспериментальная группа получает ее плюс тоцилизумаб.
Рандомизация осуществляется централизованно с помощью REDCap 1:1.
Пациенты будут наблюдаться до 29-го дня после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
129
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sao Paulo, Бразилия, 01323001
- HAOC - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
Sao Paulo, Бразилия, 01323900
- Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
Sao Paulo, Бразилия
- HAOC - Hospital Alemao Oswaldo Cruz - unidade Vergueiro
-
Sao Paulo, Бразилия
- HIAE - Hospital Israelita Albert Einstein
-
Sao Paulo, Бразилия
- HSL - Hospital Sírio Libanês
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04004030
- HCOR -Hospital do Coracao
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Бразилия
- UNIFESP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от 18 лет и старше
- Подтвержденный диагноз инфекции SARS-CoV 2
- Более 3 дней симптомов, связанных с COVID-19
- Компьютерная томография (или рентген грудной клетки) с изменениями COVID-19
Оба критерия
- Необходимость кислородной поддержки для поддержания SPO2> 93% ИЛИ необходимость искусственной вентиляции легких менее чем за 24 часа до рандомизации
По крайней мере, два из следующих воспалительных тестов выше порогового значения:
- D-димер > 1000 нг/мл
- Реактивный белок С > 5 мг/дл
- Ферритин > 300 мг/дл
- Лактатдегидрогеназа > верхнего предела уровня
Критерий исключения:
- Необходимость искусственной вентиляции легких в течение 24 часов или более до рандомизации
- Повышенная чувствительность к тоцилизумабу.
- Пациенты без терапевтической перспективы или находящиеся на паллиативном лечении
- Активные неконтролируемые инфекции
- Другие клинические состояния, при которых тоцилизумаб противопоказан, по мнению ассистента врача
- Низкое количество нейтрофилов (< 0,5 x 109/л)
- Низкое количество тромбоцитов (< 50 x 109/л)
- Заболевание печени, цирроз или повышение уровня АСТ или АЛТ в 5 раз выше верхнего предела
- Заболевание почек с оценкой клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,72 м2 (по шкале MDRD или CKD-EPI)
- Активный дивертикулит
- Кормящие женщины
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб
Однократная доза тоцилизумаба 8 мг/кг (максимальная доза 800 мг).
Лучший поддерживающий уход.
|
Однократная инфузия 8 мг/кг.
Максимальная доза 800 мг.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Рычаг управления
Лучший поддерживающий уход.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинического состояния
Временное ограничение: 15 день судебного разбирательства
|
Оценка клинического состояния пациентов на 15-й день после рандомизации, определяемая по 7-балльной порядковой шкале (от 1 до 7 баллов, где 7 — наихудший балл).
|
15 день судебного разбирательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Смертность от всех причин от рандомизации до 28-го дня
|
29 дней после рандомизации
|
|
Госпитальная смертность
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Смерти, наступившие во время госпитализации.
|
29 дней после рандомизации
|
|
Улучшение шкалы оценки последовательной органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA)
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации (оценки на D8 и D15)
|
Улучшение состояния пациентов по шкале SOFA на 8, 15 и 29 день после рандомизации
|
29 дней после рандомизации (оценки на D8 и D15)
|
|
Оценка клинического состояния
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации (оценки на D8 и D29)
|
Оценка клинического состояния пациентов на 8, 22 и 29 день после рандомизации, определяемая по 7-балльной порядковой шкале (оценка от 1 до 7, где 7 — наихудшая оценка).
|
29 дней после рандомизации (оценки на D8 и D29)
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Дни жизни и отсутствия искусственной вентиляции легких с момента рандомизации
|
29 дней после рандомизации
|
|
Время до независимости от кислородной поддержки
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Количество дней от рандомизации до независимости от кислородной поддержки
|
29 дней после рандомизации
|
|
Необходимость поддержки механической вентиляции
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Количество пациентов, которые не находились на искусственной вентиляции легких на момент рандомизации и нуждались в такой поддержке.
|
29 дней после рандомизации
|
|
Дней до искусственной вентиляции легких.
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Количество дней до искусственной вентиляции легких для пациентов, которые не получали ее при рандомизации. Для пациентов, которые не находились на ИВЛ на момент рандомизации: количество дней до момента, когда эта поддержка потребуется. |
29 дней после рандомизации
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Продолжительность госпитализации у выживших (в днях)
|
29 дней после рандомизации
|
|
Другие инфекции
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Заболеваемость другими инфекциями (помимо SARS-CoV 2)
|
29 дней после рандомизации
|
|
Частота тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Частота тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19
|
29 дней после рандомизации
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 29 дней после рандомизации (конкретные оценки на 8-й, 15-й и 29-й день)
|
Оценка нежелательных явлений, а также серьезных и неожиданных нежелательных явлений
|
Через 29 дней после рандомизации (конкретные оценки на 8-й, 15-й и 29-й день)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция воспалительных тестов и цитокинов с клиническими исходами
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Корреляция воспалительных тестов и цитокинов с клиническими исходами: клинический статус (порядковая шкала), время до независимости от кислородной поддержки, дни без ИВЛ, потребность в ИВЛ и смертность
|
29 дней после рандомизации
|
|
Исследовательская оценка лабораторных исследований во время госпитализации
Временное ограничение: 29 дней после рандомизации
|
Оценка кинетики исследований гемостаза, воспалительных тестов, цитокинов, проточной цитометрии клеток крови, общего анализа крови, исследований почек и печени
|
29 дней после рандомизации
|
|
Оценка вирусного клиренса SARS-CoV2
Временное ограничение: День 8 и 15 после рандомизации
|
Оценка вирусного клиренса SARS-CoV2 с помощью ОТ-ПЦР-анализа мазка из носоглотки
|
День 8 и 15 после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Viviane C Veiga, MD, Beneficência Portuguesa de São Paulo
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 мая 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TOCIBRAS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .