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Étude PRE-VENT chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère avec ou sans cancer

7 mai 2024 mis à jour par: CTI BioPharma

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique comparant le pacritinib plus la norme de soins par rapport au placebo et la norme de soins chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère avec ou sans cancer

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du pacritinib chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère avec ou sans cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du pacritinib chez des patients hospitalisés atteints de COVID-19 sévère avec ou sans cancer. Le COVID-19 sévère est défini comme une maladie confirmée chez les patients hospitalisés pour hypoxie (saturation en oxygène du sang [SpO2] ≤ 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer), fréquence respiratoire > 30, pression partielle d'oxygène artériel [PaO2]/fraction d'inspiration oxygène [FiO2] <300, ou infiltrats pulmonaires >50% mais ne nécessitent pas d'IMV.

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir pacritinib (400 mg une fois par jour [QD] le jour 1, puis 200 mg deux fois par jour [BID] du jour 2 au jour 14) + SOC ou placebo + SOC.

Le traitement assigné se poursuivra jusqu'au jour 14 ou jusqu'à ce que le patient présente des événements indésirables (EI) intolérables, retire son consentement ou initie un autre traitement expérimental ou jusqu'à la fin de l'étude. Le traitement assigné peut être administré pendant 7 jours supplémentaires (pour un total de 21 jours) avec l'approbation du moniteur médical si, de l'avis de l'investigateur, les signes cliniques et les symptômes du patient s'améliorent et que le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel .En cas de sortie de l'hôpital, les patients termineront le traitement avec la thérapie assignée en ambulatoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
        • Ascension St. Vincent's Riverside Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46220
        • St. Vincent Medical Group, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • St. Agnes Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Ascension St. John Hospital
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48374
        • Ascension Providence Hospital - Novi Campus
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Overlook Medical Center
      • Pompton Plains, New Jersey, États-Unis, 07444
        • Chilton Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • St. John Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • The Miriam Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Ascension St. Francis Hospital
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53405
        • Ascension All Saints

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hospitalisé ou sera hospitalisé avant la randomisation pour le traitement du COVID-19 sévère avec une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée soit par a) une réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse positive (RT PCR) ou b) un test basé sur l'antigène de n'importe quel appareil respiratoire , nasopharyngé, salive, sang ou échantillon de selles lors du dépistage ou documenté dans la semaine précédant le début du dépistage (le COVID-19 grave est défini comme une maladie confirmée chez les patients hospitalisés pour hypoxie [SpO2 ≤ 93 % à l'air ambiant], fréquence respiratoire >30, PaO2/FiO2 <300, mais ne nécessitent pas d'IMV).
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL
  4. Si fertile, disposé à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude
  5. Fourniture d'un consentement éclairé dans les 96 heures suivant l'hospitalisation

Critère d'exclusion:

  1. De l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures, indépendamment de la fourniture de traitements
  2. Actuellement intubé ou intubé entre le dépistage et la randomisation
  3. Infection bactérienne, fongique, virale ou autre active non contrôlée soupçonnée (en plus de COVID 19)
  4. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
  5. Cancer du poumon actif ou antécédents de cancer du poumon au cours des 12 derniers mois
  6. Toute hémorragie active de grade 2 ou supérieur
  7. Toute condition gastro-intestinale ou métabolique active qui pourrait interférer avec l'absorption de médicaments oraux
  8. Maladie intercurrente non contrôlée qui, de l'avis du médecin traitant, limiterait le respect des exigences de l'étude
  9. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre de clusters de différenciation 4 (CD4) < 200/mm3 dans les 3 mois précédant la randomisation
  10. Enceinte ou allaitante, ou test de grossesse positif lors d'un examen pré-dose
  11. Inscription simultanée dans un autre essai interventionnel (les études expérimentales sur les antiviraux COVID-19 sont autorisées)
  12. Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
  13. Bilirubine totale > 4× la limite supérieure de la normale
  14. QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) allongement > 480 msec
  15. Antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV de la New York Heart Association avant l'admission à l'hôpital
  16. Réaction allergique connue à tout inhibiteur de Janus kinase 2 (JAK2)
  17. Exposition à tout inhibiteur de JAK2 dans les 28 jours
  18. Recevant actuellement un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou un puissant inducteur du P450 (Annexe 1 et Annexe 2, respectivement) et incapable d'arrêter le médicament avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'administration du médicament à l'étude
  19. Traitement par chimiothérapie cytoréductrice administré dans les 14 jours précédant la randomisation
  20. Administration d'un agent immunomodulateur bloquant l'IL 1 ou l'IL 6 (tel que le tocilizumab, le canakinumab, le sarilumab, l'anakinra) dans les 48 heures précédant la randomisation
  21. Recevant actuellement un anticoagulant thérapeutique ou un médicament antiplaquettaire et incapable d'arrêter le médicament avant la randomisation. L'anticoagulation prophylactique ou l'aspirine (≤ 100 mg) sont autorisées.
  22. Impossible d'ingérer des gélules ou des comprimés lors de la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pacritinib et SOC
Pacritinib 400 mg une fois par jour [QD] le jour 1, puis 200 mg deux fois par jour [BID] du jour 2 au jour 14) + SOC
Médicament: Pacritinib
Gélules de 100 mg
Autres noms:
  • SB1518
  • Inhibiteur oral de Jak
  • Inhibiteur oral d'Irak
  • Inhibiteur oral de Csf1
Comparateur placebo: Placebo et COS
4 gélules une fois par jour [QD] le Jour 1, puis 2 gélules deux fois par jour [BID] du Jour 2 au Jour 14) + SOC
Médicament: Placebo
Capsules placebo correspondant aux capsules de pacritinib 100 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec progression vers IMV et/ou ECMO ou décès
Délai: Base de référence jusqu'au jour 28
Le pourcentage est calculé comme le nombre de patients qui progressent vers IMV/ECMO ou décèdent divisé par le nombre total de patients dans la population ITT (n/N * 100).
Base de référence jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de jours sans ventilateur
Délai: Base de référence jusqu'au jour 28
le nombre de jours pendant lesquels les patients sont en vie et non intubés, depuis la randomisation jusqu'au jour 28
Base de référence jusqu'au jour 28
Le taux de mortalité au jour 28
Délai: Base de référence jusqu'au jour 28
le nombre de patients avec issue de décès dans les 28 jours suivant la randomisation
Base de référence jusqu'au jour 28
Le taux de mortalité au jour 15
Délai: Base de référence jusqu'au jour 15
le nombre de patients avec issue de décès dans les 15 jours suivant la randomisation
Base de référence jusqu'au jour 15
Le délai d'amélioration d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base sur l'échelle ordinale à 7 points de l'état clinique
Délai: Référence, jours 8, 15, 22 et 28.
Délai d'amélioration (jours) = Date d'amélioration - Date de randomisation + 1. La date d'amélioration a été définie comme le temps écoulé avant la première évaluation sur l'échelle ordinale, inférieure de 2 points ou plus à l'évaluation de l'état clinique de base.
Référence, jours 8, 15, 22 et 28.
L'état clinique tel qu'évalué par l'échelle ordinale en 7 points de l'état clinique aux jours 8, 15, 22 et 28
Délai: Référence, jours 8, 15, 22, 28

Évaluation de l'état clinique basée sur l'échelle adaptée de Cao et al. Le CS du patient est résumé par visite d'étude.

STATUT:

  1. non hospitalisé avec reprise des activités normales ;
  2. non hospitalisé mais incapable de reprendre ses activités normales ;
  3. hospitalisation ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ;
  4. hospitalisation, nécessitant un supplément d'oxygène ne répondant pas aux critères des catégories 5 ou 6 ;
  5. hospitalisation, sous ventilation non invasive à pression positive ou canule nasale à haut débit ;
  6. hospitalisation, nécessitant IMV et/ou ECMO ;
  7. la mort.
Référence, jours 8, 15, 22, 28
Le taux d'utilisation des agents immunomodulateurs comme traitement du COVID-19
Délai: Base de référence jusqu'au jour 28
la proportion de patients déclarant avoir utilisé des médicaments tels que les corticostéroïdes, le tocilizumab, l'anakinra ou l'éculizumab comme traitement contre le COVID-19, pendant les 28 jours suivant la randomisation
Base de référence jusqu'au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CTI BioPharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PAC319

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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