Estudo PRE-VENT em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave com ou sem câncer

Critério de inclusão:

1. Hospitalizado ou será hospitalizado antes da randomização para o tratamento de COVID-19 grave com infecção por SARS-CoV-2 confirmada por a) uma reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa positiva (RT PCR) ou b) um teste baseado em antígeno de qualquer respiratório , nasofaríngeo, saliva, sangue ou amostra de fezes na triagem ou documentada dentro de 1 semana antes do início da triagem (COVID-19 grave é definido como doença confirmada em pacientes hospitalizados com hipóxia [SpO2 ≤ 93% em ar ambiente], frequência respiratória >30, PaO2/FiO2 <300, mas não requer VMI).
2. Idade ≥ 18 anos
3. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL
4. Se fértil, disposto a usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo
5. Fornecimento de consentimento informado dentro de 96 horas após a hospitalização

Critério de exclusão:

1. Na opinião do investigador, a progressão para morte é iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente da realização de tratamentos
2. Atualmente intubado ou intubado entre triagem e randomização
3. Suspeita de infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção ativa descontrolada (além de COVID 19)
4. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
5. Câncer de pulmão ativo ou história de câncer de pulmão nos últimos 12 meses
6. Qualquer hemorragia ativa de grau 2 ou superior
7. Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica ativa que possa interferir na absorção da medicação oral
8. Doença intercorrente não controlada que, na opinião do médico assistente, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
9. Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana com cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem < 200/mm3 dentro de 3 meses antes da randomização
10. Grávida ou amamentando, ou teste de gravidez positivo em um exame pré-dose
11. Inscrição simultânea em outro estudo intervencionista (estudos antivirais de investigação COVID-19 são permitidos)
12. Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
13. Bilirrubina total > 4× o limite superior do normal
14. QT corrigido pelo método Fridericia (QTcF) prolongamento > 480 mseg
15. História conhecida de insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV da New York Heart Association antes da admissão hospitalar
16. Reação alérgica conhecida a qualquer inibidor de Janus quinase 2 (JAK2)
17. Exposição a qualquer inibidor de JAK2 dentro de 28 dias
18. Atualmente recebendo um forte inibidor de CYP3A4 ou forte indutor de P450 (Apêndice 1 e Apêndice 2, respectivamente) e incapaz de interromper a medicação antes da primeira dose do medicamento em estudo e durante a administração do medicamento em estudo
19. Tratamento com quimioterapia citorredutora administrada dentro de 14 dias antes da randomização
20. Administração de um agente imunomodulador bloqueador de IL 1 ou IL 6 (como tocilizumabe, canaquinumabe, sarilumabe, anakinra) dentro de 48 horas antes da randomização
21. Atualmente recebendo anticoagulação terapêutica ou medicação antiplaquetária e incapaz de interromper a medicação antes da randomização. Terapia de anticoagulação profilática ou aspirina (≤ 100mg) são permitidos.
22. Incapaz de ingerir cápsulas ou comprimidos na randomização