Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PRE-VENT-onderzoek bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19 met of zonder kanker

7 mei 2024 bijgewerkt door: CTI BioPharma

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase 3-studie van pacritinib plus zorgstandaard versus placebo en zorgstandaard bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19 met of zonder kanker

Dit is een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van pacritinib te evalueren bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19 met of zonder kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van pacritinib te evalueren bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19 met of zonder kanker. Ernstige COVID-19 wordt gedefinieerd als bevestigde ziekte bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met hypoxie (zuurstofverzadiging in het bloed [SpO2] ≤93% op kamerlucht op zeeniveau), ademhalingsfrequentie >30, partiële arteriële zuurstofdruk [PaO2]/fractie van ingeademde zuurstof [FiO2] <300, of longinfiltraten >50%, maar IMV is niet vereist.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om pacritinib te krijgen (400 mg eenmaal daags [QD] op dag 1, daarna 200 mg tweemaal daags [BID] van dag 2 tot dag 14) + SOC of placebo + SOC.

De toegewezen behandeling duurt tot dag 14 of totdat de patiënt onaanvaardbare bijwerkingen (AE's) ervaart, zijn toestemming intrekt of een andere onderzoekstherapie start of totdat het onderzoek wordt beëindigd. Toegewezen therapie kan gedurende nog eens 7 dagen (voor een totaal van 21 dagen) worden gegeven met de goedkeuring van de medische monitor als, naar de mening van de onderzoeker, de klinische tekenen en symptomen van de patiënt verbeteren en het potentiële voordeel opweegt tegen het mogelijke risico Bij ontslag uit het ziekenhuis voltooien patiënten de behandeling met de toegewezen therapie als poliklinische patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32204
        • Ascension St. Vincent's Riverside Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46220
        • St. Vincent Medical Group, Inc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
        • St. Agnes Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Ascension St. John Hospital
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48374
        • Ascension Providence Hospital - Novi Campus
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Overlook Medical Center
      • Pompton Plains, New Jersey, Verenigde Staten, 07444
        • Chilton Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • St. John Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • The Miriam Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Ascension St. Francis Hospital
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53405
        • Ascension All Saints

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In het ziekenhuis opgenomen of zal in het ziekenhuis worden opgenomen voorafgaand aan randomisatie voor de behandeling van ernstige COVID-19 met SARS-CoV-2-infectie bevestigd door ofwel a) een positieve reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT PCR) of b) een op antigeen gebaseerde test van een respiratoire , nasofarynx-, speeksel-, bloed- of ontlastingsmonster bij de screening of gedocumenteerd binnen 1 week voorafgaand aan de start van de screening (ernstige COVID-19 wordt gedefinieerd als bevestigde ziekte bij patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen met hypoxie [SpO2 ≤93% op kamerlucht], ademhalingsfrequentie >30, PaO2/FiO2 <300, maar IMV is niet vereist).
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL
  4. Indien vruchtbaar, bereid om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
  5. Verlenen van geïnformeerde toestemming binnen 96 uur na ziekenhuisopname

Uitsluitingscriteria:

  1. Naar de mening van de onderzoeker is progressie naar de dood nabij en onvermijdelijk binnen de komende 24 uur, ongeacht de verstrekking van behandelingen
  2. Momenteel geïntubeerd of geïntubeerd tussen screening en randomisatie
  3. Vermoedelijke actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID 19)
  4. Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie
  5. Actieve longkanker of voorgeschiedenis van longkanker in de afgelopen 12 maanden
  6. Elke actieve graad 2 of hogere bloeding
  7. Elke actieve gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale medicatie kan verstoren
  8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar het oordeel van de behandelend arts de naleving van de studievereisten zou beperken
  9. Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus met cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal < 200/mm3 binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  10. Zwanger of borstvoeding, of positieve zwangerschapstest bij een predosisonderzoek
  11. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel onderzoek (onderzoek naar COVID-19 antivirale onderzoeken is toegestaan)
  12. Serumcreatinine > 2,5 mg/dl
  13. Totaal bilirubine> 4 × de bovengrens van normaal
  14. QT gecorrigeerd door de Fridericia-methode (QTcF) verlenging > 480 msec
  15. Bekende geschiedenis van New York Heart Association klasse II, III of IV congestief hartfalen voorafgaand aan ziekenhuisopname
  16. Bekende allergische reactie op een Januskinase 2 (JAK2)-remmer
  17. Blootstelling aan een JAK2-remmer binnen 28 dagen
  18. Momenteel een sterke CYP3A4-remmer of sterke P450-inductor krijgt (respectievelijk bijlage 1 en bijlage 2) en niet in staat is om de medicatie te stoppen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  19. Behandeling met cytoreductieve chemotherapie toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  20. Toediening van een IL 1 of IL 6 blokkerend immunomodulerend middel (zoals tocilizumab, canakinumab, sarilumab, anakinra) binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie
  21. Krijgt momenteel therapeutische antistollings- of antibloedplaatjesmedicatie en kan de medicatie niet stoppen voorafgaand aan randomisatie. Profylactische antistollingstherapie of aspirine (≤ 100 mg) zijn toegestaan.
  22. Kan bij randomisatie geen capsules of tabletten inslikken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pacritinib en SOC
Pacritinib 400 mg eenmaal daags [QD] op dag 1, daarna 200 mg tweemaal daags [BID] van dag 2 tot dag 14) + SOC
Geneesmiddel: Pacritinib
Capsules van 100 mg
Andere namen:
  • SB1518
  • Orale Jak-remmer
  • Orale Irak-remmer
  • Orale Csf1-remmer
Placebo-vergelijker: Placebo en SOC
4 capsules eenmaal daags [QD] op dag 1, daarna 2 capsules tweemaal daags [BID] van dag 2 tot dag 14) + SOC
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules die overeenkomen met pacritinib 100 mg-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met progressie naar IMV en/of ECMO of overlijden
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Het percentage wordt berekend als het aantal patiënten dat overgaat naar IMV/ECMO of sterft, gedeeld door het totale aantal patiënten in de ITT-populatie (n/N * 100).
Basislijn tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
het aantal dagen dat patiënten in leven zijn en niet geïntubeerd zijn, vanaf randomisatie tot dag 28
Basislijn tot dag 28
Het sterftecijfer op dag 28
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
het aantal patiënten met een uitkomst van overlijden gedurende de 28 dagen na randomisatie
Basislijn tot dag 28
Het sterftecijfer op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 15
het aantal patiënten met een uitkomst van overlijden in de 15 dagen na randomisatie
Basislijn tot dag 15
De tijd tot verbetering met ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de 7-punts ordinale schaal van klinische status
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, 15, 22 en 28.
Tijd tot verbetering (dagen) = Datum van verbetering - Datum van randomisatie + 1. Datum van verbetering werd gedefinieerd als de tijd tot de eerste beoordeling op ordinale schaal die 2 punten of meer lager is dan de beoordeling van de klinische status bij aanvang.
Basislijn, dag 8, 15, 22 en 28.
De klinische status zoals beoordeeld door de 7-punts ordinale schaal van klinische status op dag 8, 15, 22 en 28
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, 15, 22, 28

Beoordeling van de klinische status op basis van de aangepaste schaal van Cao et al. De CS van de patiënt wordt samengevat per studiebezoek.

TOESTAND:

  1. niet in het ziekenhuis opgenomen met hervatting van de normale activiteiten;
  2. niet in het ziekenhuis opgenomen maar niet in staat om de normale activiteiten te hervatten;
  3. ziekenhuisopname, waarvoor geen aanvullende zuurstof nodig is;
  4. ziekenhuisopname waarvoor aanvullende zuurstof nodig is en die niet voldoet aan de criteria voor categorie 5 of 6;
  5. ziekenhuisopname, met niet-invasieve positievedrukventilatie of een neuscanule met hoge doorstroming;
  6. ziekenhuisopname, waarvoor IMV en/of ECMO nodig is;
  7. dood.
Basislijn, dag 8, 15, 22, 28
Het gebruikspercentage van immunomodulerende middelen als behandeling voor COVID-19
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
het percentage patiënten dat melding maakt van het gebruik van medicijnen zoals corticosteroïden, tocilizumab, anakinra of eculizumab als behandeling voor COVID-19, gedurende 28 dagen na randomisatie
Basislijn tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CTI BioPharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PAC319

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren