Estudio PRE-VENT en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave con o sin cáncer

Criterios de inclusión:

1. Hospitalizado o será hospitalizado antes de la aleatorización para el tratamiento de COVID-19 grave con infección por SARS-CoV-2 confirmada por a) una reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT PCR) positiva o b) una prueba basada en antígeno de cualquier , nasofaríngea, saliva, sangre o muestra de heces en la selección o documentada dentro de la semana anterior al inicio de la selección (COVID-19 grave se define como enfermedad confirmada en pacientes hospitalizados con hipoxia [SpO2 ≤93 % en aire ambiente], frecuencia respiratoria >30, PaO2/FiO2 <300, pero no requieren IMV).
2. Edad ≥ 18 años
3. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL
4. Si es fértil, dispuesto a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
5. Entrega de consentimiento informado dentro de las 96 horas posteriores a la hospitalización

Criterio de exclusión:

1. En opinión del investigador, la progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamientos.
2. Actualmente intubado o intubado entre la selección y la aleatorización
3. Sospecha de infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección activa no controlada (además de COVID 19)
4. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
5. Cáncer de pulmón activo o antecedentes de cáncer de pulmón en los últimos 12 meses
6. Cualquier hemorragia activa de grado 2 o superior
7. Cualquier condición gastrointestinal o metabólica activa que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que, a juicio del médico tratante, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
9. Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana con grupo de diferenciación 4 (CD4) conteo < 200/mm3 dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
10. Embarazada o amamantando, o prueba de embarazo positiva en un examen previo a la dosis
11. Inscripción simultánea en otro ensayo de intervención (se permiten estudios antivirales de investigación COVID-19)
12. Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
13. Bilirrubina total > 4× el límite superior de lo normal
14. QT corregido por el método Fridericia (QTcF) prolongación > 480 ms
15. Antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association antes de la admisión en el hospital
16. Reacción alérgica conocida a cualquier inhibidor de Janus quinasa 2 (JAK2)
17. Exposición a cualquier inhibidor de JAK2 dentro de los 28 días
18. Recibe actualmente un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente de P450 (Apéndice 1 y Apéndice 2, respectivamente) y no puede suspender el medicamento antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración de la administración del fármaco del estudio
19. Tratamiento con quimioterapia citorreductora administrada dentro de los 14 días previos a la aleatorización
20. Administración de un agente inmunomodulador bloqueador de IL 1 o IL 6 (como tocilizumab, canakinumab, sarilumab, anakinra) dentro de las 48 horas previas a la aleatorización
21. Actualmente recibe anticoagulación terapéutica o medicación antiplaquetaria y no puede suspender la medicación antes de la aleatorización. Se permite la terapia de anticoagulación profiláctica o aspirina (≤ 100 mg).
22. Incapaz de ingerir cápsulas o tabletas en la aleatorización