- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04404660
Une étude sur la thérapie cellulaire CAR T ciblée CD19 chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B récidivante ou réfractaire
Une étude ouverte, multicentrique, de phase Ib/II évaluant l'innocuité et l'efficacité d'AUTO1, un traitement CAR T Cell ciblant CD19, chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en rechute ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et à un seul bras est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AUTO1 chez les patients adultes atteints de LAL à cellules B en déterminant le taux de réponse global (ORR).
Les patients adultes atteints de LAL récidivante ou réfractaire seront recrutés dans les deux phases de l'étude. Les patients consentants passeront par les cinq étapes séquentielles suivantes : dépistage, leucaphérèse, préconditionnement, traitement et suivi. Tous les patients recevront une dose cible totale de 410E + 6 cellules CAR T en dose fractionnée le jour 1 et le jour 10 (± 2 jours).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Fundacio' Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust (UHBW)
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Tyne and Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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California
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Duarte, California, États-Unis, 93534
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego Health (UCSD)
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis (UC Davis)
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
- University of Nebraska
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- TriStar Centennial Medical Center (SCRI)
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Scott & White Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- TTI-Methodist (Texas Transplant Institute) (SCRI)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- The Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- LAL à cellules B récidivante ou réfractaire
- Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants au TKI, ont échoué à deux lignes de n'importe quel TKI, ou ont échoué à une ligne de TKI de deuxième génération, ou si le TKI est contre-indiqué
- Positivité CD19 documentée dans le mois suivant le dépistage
- Phase Ib : Cohorte primaire IA : Présence de ≥ 5 % de blastes dans le MB lors de la sélection
- Phase Ib : Cohorte exploratoire IB : MRD-positif défini comme ≥ 1E-4 et < 5 % de blastes dans le BM lors de la sélection
- Phase II : Cohorte primaire IIA : Présence de ≥ 5 % de blastes dans le MB au moment du dépistage
- Phase II : Cohorte IIB : ≥2e CR ou CRi avec MRD positif défini comme ≥1E-3 par le test central ClonoSEQ® NGS et <5 % de blastes dans le BM au moment du dépistage
- Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate
Critère d'exclusion:
- Phase Ib (Cohorte IA et Cohorte IB) et Phase II (Cohorte IIA et Cohorte IIB) LAL-B avec maladie EM isolée
- Diagnostic de leucémie/lymphome de Burkitt ou LMC lymphoïde en crise blastique
- Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente
- Présence d'une maladie du SNC-3 ou d'une maladie du SNC-2 avec modifications neurologiques
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active ou non contrôlée nécessitant des antimicrobiens systémiques pour la prise en charge
- Virus de l'hépatite B actif ou latent ou virus de l'hépatite C actif
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HTLV-1, HTLV-2, test positif pour la syphilis
- Traitement antérieur ciblant le CD19 autre que le blinatumomab. Patients ayant présenté une neurotoxicité de grade 3 ou plus après le blinatumomab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: AUTO1
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Après un préconditionnement avec une chimiothérapie (cyclophosphamide et fludarabine), les patients seront traités avec une dose cible totale de 410E+6 de cellules CAR T CD19-positives en dose fractionnée le jour 1 et le jour 10 (± 2 jours).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Phase 1b - Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) survenant après l'infusion d'AUTO1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Cohorte IIA : Taux de réponse objective (ORR) défini comme la proportion de patients atteignant une rémission complète (CR) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la numération sanguine (CRi), évalué par un comité d'examen indépendant des réponses (IRRC).
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Phase 2 - Proportion de patients atteignant une RC avec MRD négatif
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Taux de rémission complète
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Réponse au traitement AUTO1 mesurée par la durée de la rémission (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Réponse à AUTO1 mesurée par la survie sans progression (PFS).
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Réponse au traitement AUTO1 mesurée par la survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Fréquence et gravité des EA et des EIG
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Incidence de l'hypogammaglobulinémie sévère
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Durée de l'hypogammaglobulinémie sévère
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Phase 2 - Détection des cellules CAR T mesurée après l'infusion d'AUTO1
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Roddie C, Sandhu KS, Tholouli E, Logan AC, Shaughnessy P, Barba P, Ghobadi A, Guerreiro M, Yallop D, Abedi M, Pantin JM, Yared JA, Beitinjaneh AM, Chaganti S, Hodby K, Menne T, Arellano ML, Malladi R, Shah BD, Mountjoy L, O'Dwyer KM, Peggs KS, Lao-Sirieix P, Zhang Y, Brugger W, Braendle E, Pule M, Bishop MR, DeAngelo DJ, Park JH, Jabbour E. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2024 Dec 12;391(23):2219-2230. doi: 10.1056/NEJMoa2406526. Epub 2024 Nov 27.
- Jabbour E, Sandhu KS, Shaughnessy P, Logan AC, Abedi M, Shah BD, Bishop MR, Park JH, DeAngelo DJ, Tholouli E, Yallop D, Chaganti S, Hodby K, Barba P, Guerreiro M, Menne T, Shang J, Lao-Sirieix P, Brugger W, Roddie C. Tumor burden-guided dosing contributes to mitigation of immunotoxicities following treatment with obecabtagene autoleucel in adult patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2026 Jan 8. doi: 10.3324/haematol.2025.288587. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Maladies virales
- Tumeurs par type histologique
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Infections virales tumorales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Récurrence
- Lymphome de Burkitt
Autres numéros d'identification d'étude
- FELIX (AUTO1-AL1)
- 2019-001937-16 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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