Un estudio de la terapia de células T con CAR dirigida a CD19 en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B en recaída o refractaria
24 de agosto de 2023 actualizado por: Autolus Limited
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib/II que evalúa la seguridad y eficacia de AUTO1, un tratamiento de células CAR T dirigido a CD19, en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria
Este es un estudio de fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de las células T autólogas diseñadas con un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a CD19 en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivante o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de Fase Ib/II, abierto, multicéntrico y de un solo brazo está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de AUTO1 en pacientes adultos con LLA de células B mediante la determinación de la tasa de respuesta general (ORR).
Los pacientes adultos con LLA recidivante o refractaria se inscribirán en ambas fases del estudio. Los pacientes que hayan dado su consentimiento pasarán por las siguientes cinco etapas secuenciales: detección, leucoaféresis, preacondicionamiento, tratamiento y seguimiento. Todos los pacientes recibirán una dosis objetivo total de 410E+6 de células CAR T como una dosis dividida el día 1 y el día 10 (±2 días).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
153
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Autolus Limited
- Número de teléfono: +44 (0)203 911 4385
- Correo electrónico: clinicaltrials@autolus.com
Ubicaciones de estudio
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-
Barcelona, España, 08035
- Fundacio' Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario La Fé
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 93534
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Health (UCSD)
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis (UC Davis)
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- University of Nebraska
-
-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- TriStar Centennial Medical Center (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- TTI-Methodist (Texas Transplant Institute) (SCRI)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- The Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust (UHBW)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Greater London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Reino Unido, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años Mayor de 18 años
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- LLA de células B en recaída o refractaria
- Los pacientes con LLA Ph+ son elegibles si son intolerantes a los TKI, fallaron dos líneas de cualquier TKI o fallaron una línea de TKI de segunda generación, o si los TKI están contraindicados
- Positividad documentada de CD19 dentro de 1 mes de la selección
- Fase Ib: Cohorte primaria IA: Presencia de ≥5 % de blastos en la MO en la selección
- Fase Ib: Cohorte exploratoria IB: MRD positivo definido como ≥ 1E-4 y <5 % de blastos en la MO en la selección
- Fase II: cohorte primaria IIA: presencia de ≥5 % de blastos en la MO en la selección
- Fase II: Cohorte IIB: ≥2nd CR o CRi con MRD-positivo definido como ≥1E-3 por la prueba central ClonoSEQ® NGS y <5% de blastos en la MO en la selección
- Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada
Criterio de exclusión:
- Fase Ib (Cohorte IA y Cohorte IB) y Fase II (Cohorte IIA y Cohorte IIB) B-ALL con enfermedad EM aislada
- Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt o LMC linfoide en crisis blástica
- Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante
- Presencia de enfermedad del SNC-3 o enfermedad del SNC-2 con cambios neurológicos
- Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones activas o no controladas que requieran antimicrobianos sistémicos para su manejo
- Virus de la hepatitis B activo o latente o virus de la hepatitis C activo
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), HTLV-1, HTLV-2, prueba positiva de sífilis
- Terapia previa dirigida a CD19 que no sea blinatumomab. Pacientes que han experimentado neurotoxicidad de grado 3 o superior después de blinatumomab.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AUTO1
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Después del preacondicionamiento con quimioterapia (ciclofosfamida y fludarabina), los pacientes serán tratados con una dosis objetivo total de 410E+6 de células CAR T positivas para CD19 como una dosis dividida el día 1 y el día 10 (±2 días).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Fase Ib: frecuencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) que ocurren después de la infusión de AUTO1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II - Cohorte IIA: ORR definida como la proporción de pacientes que logran RC o CRi según la evaluación de un IRRC. Cohorte IIB: Proporción de pacientes que lograron una remisión negativa de ERM mediante la prueba central ClonoSEQ NGS (<1e-4 células leucémicas)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Fase II - Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II: respuesta al tratamiento AUTO1 medida como duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II: respuesta a AUTO1 medida como supervivencia libre de progresión (PFS).
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II: respuesta al tratamiento con AUTO1 medida como supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II - Frecuencia y gravedad de los EA y SAE
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II - Incidencia de hipogammaglobulinemia grave
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II - Duración de la hipogammaglobulinemia grave
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II - Detección de células CAR T medidas por PCR después de la infusión de AUTO1
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Fase II: proporción de pacientes que lograron una RC negativa para EMR mediante NGS (<1e-4 células leucémicas)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de marzo de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FELIX (AUTO1-AL1)
- 2019-001937-16 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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