Исследование направленной на CD19 Т-клеточной терапии CAR у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
2 апреля 2026 г. обновлено: Autolus Limited
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности AUTO1, лечения CAR T-клетками, нацеленного на CD19, у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом
Это исследование фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток, сконструированных с помощью химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на CD19, у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II с одной группой предназначено для оценки безопасности и эффективности AUTO1 у взрослых пациентов с В-клеточным ОЛЛ путем определения общей частоты ответа (ЧОО).
Взрослые пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ будут включены в обе фазы исследования. Согласованные пациенты пройдут следующие пять последовательных этапов: скрининг, лейкаферез, предварительное кондиционирование, лечение и последующее наблюдение. Все пациенты получат общую целевую дозу 410E+6 Т-клеток CAR в виде разделенной дозы в День 1 и в День 10 (±2 дня).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
153
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Fundacio' Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust (UHBW)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G514TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 93534
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego Health (UCSD)
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis (UC Davis)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
- University of Nebraska
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- TriStar Centennial Medical Center (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- TTI-Methodist (Texas Transplant Institute) (SCRI)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- The Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше Возраст 18 лет и старше
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ
- Пациенты с Ph+ ОЛЛ подходят, если они не переносят ИТК, неэффективны две линии любой ИТК или неэффективны одна линия ИТК второго поколения, или если ИТК противопоказаны.
- Документально подтвержденный положительный результат на CD19 в течение 1 месяца после скрининга
- Фаза Ib: Первичная когорта IA: наличие ≥5% бластов в костном мозге при скрининге
- Фаза Ib: Исследовательская когорта IB: MRD-положительные, определяемые как ≥ 1E-4 и <5% бластов в костном мозге при скрининге
- Фаза II: Первичная когорта IIA: Наличие ≥5% бластов в костном мозге при скрининге
- Фаза II: Когорта IIB: ≥2nd CR или CRi с MRD-положительным результатом, определяемым как ≥1E-3 при центральном тестировании ClonoSEQ® NGS и <5% бластов в костном мозге при скрининге
- Адекватная функция почек, печени, легких и сердца
Критерий исключения:
- Фаза Ib (когорта IA и когорта IB) и фаза II (когорта IIA и когорта IIB) B-ALL с изолированным заболеванием EM
- Диагностика лейкемии/лимфомы Беркитта или лимфоидного ХМЛ при бластном кризе
- История или наличие клинически значимой патологии ЦНС
- Наличие заболевания ЦНС-3 или заболевания ЦНС-2 с неврологическими изменениями
- Наличие активной или неконтролируемой грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей для лечения системных противомикробных препаратов.
- Активный или латентный вирус гепатита В или активный вирус гепатита С
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), HTLV-1, HTLV-2, положительный тест на сифилис
- Предыдущая таргетная терапия против CD19, отличная от блинатумомаба. Пациенты, у которых наблюдалась нейротоксичность 3 степени или выше после применения блинатумомаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АВТО1
|
После предварительного кондиционирования химиотерапией (циклофосфамид и флударабин) пациентов будут лечить общей целевой дозой 410E+6 CD19-позитивных CAR Т-клеток в виде разделенной дозы в День 1 и в День 10 (±2 дня).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза 1b - Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникающих после инфузии AUTO1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Когорта IIA: ООР определяется как доля пациентов, достигших ПР или ПРи по оценке независимого рецензентного комитета.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза 2 - Доля пациентов, достигших МОО-негативной полной ремиссии
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Частота полной ремиссии
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Ответ на лечение AUTO1, измеряемый как продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Ответ на AUTO1, измеряемый как выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 – Реакция на лечение AUTO1, измеряемая как общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 – Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Частота случаев тяжелой гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Продолжительность тяжелой гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2 - Обнаружение CAR T-клеток, измеренное после инфузии AUTO1
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Roddie C, Sandhu KS, Tholouli E, Logan AC, Shaughnessy P, Barba P, Ghobadi A, Guerreiro M, Yallop D, Abedi M, Pantin JM, Yared JA, Beitinjaneh AM, Chaganti S, Hodby K, Menne T, Arellano ML, Malladi R, Shah BD, Mountjoy L, O'Dwyer KM, Peggs KS, Lao-Sirieix P, Zhang Y, Brugger W, Braendle E, Pule M, Bishop MR, DeAngelo DJ, Park JH, Jabbour E. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2024 Dec 12;391(23):2219-2230. doi: 10.1056/NEJMoa2406526. Epub 2024 Nov 27.
- Jabbour E, Sandhu KS, Shaughnessy P, Logan AC, Abedi M, Shah BD, Bishop MR, Park JH, DeAngelo DJ, Tholouli E, Yallop D, Chaganti S, Hodby K, Barba P, Guerreiro M, Menne T, Shang J, Lao-Sirieix P, Brugger W, Roddie C. Tumor burden-guided dosing contributes to mitigation of immunotoxicities following treatment with obecabtagene autoleucel in adult patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2026 Jan 8. doi: 10.3324/haematol.2025.288587. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июня 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- ДНК-вирусные инфекции
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Повторение
- Лимфома Беркитта
Другие идентификационные номера исследования
- FELIX (AUTO1-AL1)
- 2019-001937-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .