NUC dans la prévention de la réactivation du VHB chez les patients co-infectés par le VHC/VHB recevant de l'AAD pour le CHC

Nous déterminerons l'incidence de la réactivation virologique et clinique du VHB au cours du traitement par AAD de l'HCC, dans deux groupes prophylactiques versus groupe témoin. Nous examinerons également si l'allongement de la durée de la NUC prophylactique serait plus bénéfique que le schéma prophylactique de 3 mois.

Les patients répondant aux critères suivants seront recrutés : âge ≥ 20 ans ; anti-VHC positif et ARN VHC > 1000 UI/ml ; tout génotype du VHC ; tous ont reçu 12 semaines de traitement DAA ; naïfs ou expérimentés de traitement interféron pégylé/ribavirine ; infection concomitante par le VHB qui est définie par un HBsAg positif depuis au moins 6 mois. Les patients présentant les critères suivants seront exclus : antécédents de schéma thérapeutique comprenant tout type d'agents antiviraux directs ; présence d'autres étiologies d'hépatite chronique dont le VIH, l'hépatite auto-immune, la NASH, etc. ; diabète sucré non contrôlé (Hba1c> 8,5); preuve actuelle ou suspicion de malignité ; maladies cardiovasculaires graves ou autres maladies comorbides graves ; troubles auto-immuns; présence de cirrhose du foie cliniquement ou pathologiquement ; l'une des anomalies hématologiques ou biochimiques ou cliniques suivantes : AST/ALT > 10x LSN, albumine < 3,5 g/dL, bilirubine > 2,5 mg/dL, eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, allongement du temps de prothrombine > 4 s ou INR > 1,7, numération plaquettaire < 100 x 103 uL et antécédents ou présence d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique ; les femmes en âge de procréer qui n'ont pas la volonté de contrôler la contraception ; et les femmes enceintes ou allaitantes.

En bref, 60 patients co-infectés par le VHC/VHB seront recrutés et randomisés pour recevoir un régime DAA de 12 semaines pour le remboursement du traitement des patients atteints de CHC à Taïwan.

L'entécavir (0,5 mg ; ETV) 1 # par jour sera utilisé dans le groupe prophylactique. Les patients du groupe 1 (n = 20) recevront l'ETV pendant 12 semaines à compter du début du traitement par AAD. Les patients du groupe 2 (n = 20) recevront l'ETV pendant 24 semaines, du début de la DAA jusqu'à 12 semaines après la fin de la DAA. Les patients du groupe 3 (n = 20) ne recevront pas d'ETV pendant la période de DAA et serviront de témoins. Le taux de réactivation du VHB et de réactivation clinique sera comparé parmi 3 groupes de patients.

Le critère d'évaluation principal sera l'incidence de la réactivation virologique et clinique du VHB pendant le traitement par AAD de l'HCC. Les objectifs secondaires comprennent le taux de réactivation virologique et clinique du VHB entre la prophylaxie par l'entécavir (ETV) de 12 semaines et de 24 semaines pendant et après le traitement par AAD ; les profils d'ADN du VHB sérique/AgqHBs pendant et après le traitement par DAA ; et une réponse virologique soutenue après 12 semaines de traitement par AAD (RVS12).

Les données seront exprimées en pourcentages pour les variables de catégorie et en moyenne +- écart-type pour les variables continues. Les variables de catégorie seront évaluées par le test du chi carré ou le test exact de Fisher. Le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney sera appliqué pour la comparaison des variables continues. L'analyse multivariée sera utilisée pour identifier les facteurs associés à la réactivation du VHB. Une valeur de p inférieure à 0,05 est considérée comme significative.