NUC zur Verhinderung der HBV-Reaktivierung bei HCV/HBV-koinfizierten Patienten, die DAA gegen CHC erhalten

Wir werden die Inzidenz virologischer und klinischer Reaktivierung von HBV während der DAA-Behandlung von CHC in zwei prophylaktischen Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe bestimmen. Wir werden auch untersuchen, ob eine Verlängerung der Dauer der prophylaktischen NUC vorteilhafter wäre als die dreimonatige Prophylaxe.

Patienten mit den folgenden Kriterien werden aufgenommen: Alter ≥20 Jahre; Anti-HCV-positiv und HCV-RNA >1000 IU/ml; jeder HCV-Genotyp; alle erhielten 12 Wochen lang eine DAA-Behandlung; behandlungsnaiv oder erfahren mit pegyliertem Interferon/Ribavirin; gleichzeitige HBV-Infektion, die durch positives HBsAg für mindestens 6 Monate definiert ist. Patienten mit den folgenden Kriterien werden ausgeschlossen: Vorgeschichte eines Behandlungsschemas, das direkte antivirale Wirkstoffe jeglicher Art umfasste; Vorliegen einer anderen Ursache einer chronischen Hepatitis, einschließlich HIV, Autoimmunhepatitis, NASH usw.; unkontrollierter Diabetes mellitus (Hba1c >8,5); aktuelle Hinweise oder Verdacht auf Malignität; schwere Herz-Kreislauf- oder andere schwere komorbide Erkrankungen; Autoimmunerkrankungen; Vorliegen einer Leberzirrhose klinisch oder pathologisch; eine der folgenden hämatologischen oder biochemischen oder klinischen Anomalien: AST/ALT >10x ULN, Albumin <3,5 g/dl, Bilirubin >2,5 mg/dl, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, Prothrombinzeitverlängerung >4 Sek. oder INR >1,7, Thrombozytenzahl <100 x 103 µL und Vorgeschichte oder Vorhandensein von Aszites oder hepatischer Enzephalopathie; Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, die Empfängnisverhütung zu kontrollieren; und schwangere Frauen oder stillende Frauen.

Kurz gesagt, 60 HCV/HBV-koinfizierte Patienten werden rekrutiert und randomisiert und erhalten eine 12-wöchige DAA-Therapie zur Erstattung der Behandlung von Patienten mit CHC in Taiwan.

Entecavir (0,5 mg; ETV) 1 # täglich wird in der prophylaktischen Gruppe verwendet. Patienten der Gruppe 1 (n=20) erhalten ab Beginn der DAA-Therapie eine 12-wöchige ETV. Patienten der Gruppe 2 (n=20) erhalten 24-wöchiges ETV vom Beginn der DAA bis 12 Wochen nach Ende der DAA. Patienten der Gruppe 3 (n=20) erhalten während der DAA-Periode kein ETV und dienen als Kontrollen. Die Rate der HBV-Reaktivierung und der klinischen Reaktivierung wird bei drei Patientengruppen verglichen.

Der primäre Endpunkt wird das Auftreten einer virologischen und klinischen Reaktivierung von HBV während der DAA-Behandlung von CHC sein. Zu den sekundären Zielen gehört die Rate der virologischen und klinischen HBV-Reaktivierung zwischen der 12-wöchigen und der 24-wöchigen Entecavir (ETV)-Prophylaxe während und nach der DAA-Behandlung; die Profile von Serum-HBV-DNA/qHBsAg während und nach der DAA-Behandlung; und anhaltende virologische Reaktion 12 Wochen nach der DAA-Behandlung (SVR12).

Die Daten werden als Prozentsätze für Kategorievariablen und als Mittelwert + Standardabweichung für kontinuierliche Variablen ausgedrückt. Kategorievariablen werden durch den Chi-Quadrat-Test oder den exakten Fisher-Test ausgewertet. Zum Vergleich der kontinuierlichen Variablen werden der Student-t-Test oder der Mann-Whitney-U-Test angewendet. Mithilfe einer multivariaten Analyse werden Faktoren identifiziert, die mit der HBV-Reaktivierung verbunden sind. Ein p-Wert von weniger als 0,05 gilt als signifikant.