Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NUC i forebygging av HBV-reaktivering hos HCV/HBV co-infiserte pasienter som mottar DAA for CHC

1. juli 2020 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

Rollen til nukleosidanalog i å forhindre klinisk reaktivering av HBV hos HCV/HBV co-infiserte pasienter som mottar DAA-terapi for kronisk hepatitt C

HBV-reaktivering er vanlig hos HCV/HBV-samfiserte pasienter som får DAA-behandling for kronisk hepatitt C. Hvordan man kan forhindre HBV-reaktivering er fortsatt uklart. I denne studien tar vi sikte på å undersøke om profylaktisk nukleos(t)ide-analog (NUC) ved starten av DAA kan forhindre HBV-reaktivering eller ikke. Og om forlenget NUC-profylakse (24 uker) ville være bedre enn 12-ukers profylakse. Dette vil være en trearms, åpen, randomisert, aktivt kontrollert studie. Totalt vil 60 HBV/HCV co-infiserte behandlingsnaive eller behandlingserfarne pasienter uten dekompensert levercirrhose inkluderes i denne studien. Gruppe 1-pasienter (n=20) vil motta 12 ukers ETV fra starten av DAA-behandling. Gruppe 2-pasienter (n=20) vil motta 24-ukers ETV fra starten av DAA til 12 uker etter slutten av DAA. Gruppe 3-pasienter (n=20) vil ikke motta ETV i løpet av DAA-perioden og vil fungere som kontroller. Frekvensen av HBV-reaktivering og klinisk reaktivering vil bli sammenlignet blant 3 grupper av pasienter. Forventede utfall: Frekvensen av HBV-reaktivering og klinisk reaktivering vil være lavere i ETV-profylaksegruppen, og vil være den laveste i gruppen som mottar 24-ukers ETV-profylakse.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi vil bestemme forekomsten av virologisk og klinisk reaktivering av HBV under DAA-behandling for CHC, i to profylaktiske grupper kontra kontrollgruppe. Vi vil også undersøke om forlengelse av varigheten av profylaktisk NUC vil være mer fordelaktig enn 3-måneders profylakseregime.

Pasienter med følgende kriterier vil bli registrert: alder ≥20 år; anti-HCV-positiv og HCV-RNA >1000 IE/ml; hvilken som helst HCV-genotype; alle fikk 12 ukers DAA-behandling; behandlingsnaiv eller har erfaring med pegylert interferon/ribavirin; samtidig HBV-infeksjon som er definert av positiv HBsAg i minst 6 måneder. Pasienter med følgende kriterier vil bli ekskludert: historie med behandlingsregime som inkluderte alle slags direkte antivirale midler; tilstedeværelse av annen etiologi av kronisk hepatitt inkludert HIV, autoimmun hepatitt, NASH, etc; ukontrollert diabetes mellitus (Hba1c >8,5); nåværende bevis eller mistanke om malignitet; alvorlige kardiovaskulære eller andre alvorlige komorbide sykdommer; autoimmune lidelser; tilstedeværelse av levercirrhose klinisk eller patologisk; en av følgende hematologiske eller biokjemiske eller kliniske abnormiteter: ASAT/ALT >10x ULN, Albumin <3,5g/dL, Bilirubin >2,5mg/dL, eGFR <30 ml/min/1,73m2, protrombintidsforlengelse >4 sek eller INR >1,7, blodplateantall <100 x 103 ul, og historie eller tilstedeværelse av ascites eller hepatisk encefalopati; kvinner i fertil alder uten villig til prevensjonskontroll; og gravide eller ammende kvinner.

Kort fortalt vil 60 HCV/HBV-samfiserte pasienter bli registrert og randomisert for å motta 12-ukers DAA-regime for refusjon for behandling av pasienter med CHC i Taiwan.

Entecavir (0,5 mg; ETV) 1 # daglig vil bli brukt i den profylaktiske gruppen. Gruppe 1-pasienter (n=20) vil motta 12 ukers ETV fra starten av DAA-behandling. Gruppe 2-pasienter (n=20) vil motta 24-ukers ETV fra starten av DAA til 12 uker etter slutten av DAA. Gruppe 3-pasienter (n=20) vil ikke motta ETV i løpet av DAA-perioden og tjene som kontroller. Frekvensen av HBV-reaktivering og klinisk reaktivering vil bli sammenlignet blant 3 grupper av pasienter.

Det primære endepunktet vil være forekomsten av virologisk og klinisk reaktivering av HBV under DAA-behandling for CHC. Sekundære mål inkluderer frekvensen av HBV virologisk og klinisk reaktivering mellom 12-ukers versus 24-ukers entecavir (ETV) profylakse under og etter DAA-behandling; profilene til serum HBV DNA/qHBsAg under og etter DAA-behandling; og vedvarende virologisk respons ved post-DAA-behandling 12 uker (SVR12).

Dataene vil uttrykkes som prosenter for kategorivariabler og som gjennomsnittlig +- standardavvik for kontinuerlige variabler. Kategorivariabler vil bli evaluert med Chi-square test eller Fisher eksakt test. Students t-test eller Mann-Whitney U-test vil bli brukt for sammenligning av de kontinuerlige variablene. Multivariat analyse vil bli brukt for å identifisere faktorer som er assosiert med HBV-reaktivering. En p-verdi mindre enn 0,05 anses å være signifikant.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • TC Chen
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Alder ≥20 år;
  2. Anti-HCV-positiv og HCV-RNA >1000 IE/ml;
  3. Enhver HCV-genotype; alle fikk 12 ukers DAA-behandling.
  4. Behandling er naiv eller har erfaring med pegylert interferon/ribavirin;
  5. Samtidig HBV-infeksjon som er definert av positiv HBsAg i minst 6 måneder.

Eksklusjonskriterier

  1. Historie om behandlingsregime som inkluderte alle slags direkte antivirale midler;
  2. Tilstedeværelse av annen etiologi av kronisk hepatitt inkludert HIV, autoimmun hepatitt, NASH, etc;
  3. Ukontrollert diabetes mellitus (Hba1c >8,5);
  4. Aktuelle bevis eller mistanke om malignitet;
  5. Alvorlige kardiovaskulære eller andre alvorlige komorbide sykdommer;
  6. Autoimmune lidelser;
  7. Tilstedeværelse av levercirrhose klinisk eller patologisk;

  8. En av følgende hematologiske eller biokjemiske eller kliniske abnormiteter:

    AST/ALT >10x ULN, Albumin <3,5g/dL, Bilirubin >2,5mg/dL, eGFR <30 ml/min/1,73m2, protrombintidsforlengelse >4 sek eller INR >1,7, blodplateantall <100 x 103 ul, og historie eller tilstedeværelse av ascites eller hepatisk encefalopati.

  9. Kvinner i fødedyktig alder uten villig til prevensjonskontroll; gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Entecavir 0,5 mg daglig i 24 uker
Entecavir vil bli levert i 24 uker og vil være den eksperimentelle armen
Legemiddel: 24-ukers Entecavir
Entecavir 0,5 mg i 24 uker vil bli levert
Andre navn:
  • Profylaksearm 1
ACTIVE_COMPARATOR: Entecavir 0,5 mg daglig i 12 uker
12-ukers entecavir vil bli servert som aktiv komparator
Legemiddel: 12 ukers Entecavir
Entecavir i 12 uker vil bli levert og tjene som den aktive komparatorarmen
Andre navn:
  • Profylaksearm 2
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Kontrollgruppen får ikke profylaktisk ETV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HBV virologiske og kliniske reaktiveringshastigheter
Tidsramme: 72 uker
Det primære endepunktet vil være forekomsten av virologisk og klinisk reaktivering av HBV under DAA-behandling for CHC.
72 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HBV-reaktiveringsrate: 12-ukers profylakse versus 24-ukers profylakse
Tidsramme: 72 uker
12 uker eller 24 uker med ETV-profylakse for kontroll av HBV-aktivitet under og etter DAA-behandling
72 uker
Profiler av serum HBV DNA/qHBsAg under og etter DAA-behandling.
Tidsramme: 72 uker
Profilene til HBV DNA og qHBsAg vil bli sammenlignet mellom 3 studiegrupper
72 uker
Vedvarende virologisk respons ved post-DAA-behandling 12 uker (SVR12)
Tidsramme: 72 uker
SVR12 vil bli sammenlignet mellom 3 studiegrupper
72 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chun-Jen Liu, MDPHD, Department of Internal Medicine, NTUH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

28. desember 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

28. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201807069MINB

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere