NUC nella prevenzione della riattivazione dell'HBV nei pazienti co-infetti da HCV/HBV che ricevono DAA per CHC

Determinaremo l'incidenza della riattivazione virologica e clinica dell'HBV durante il trattamento con DAA per CHC, in due gruppi profilattici rispetto al gruppo di controllo. Esamineremo anche se estendere la durata del NUC profilattico sarebbe più vantaggioso del regime di profilassi di 3 mesi.

Saranno arruolati pazienti con i seguenti criteri: età ≥20 anni; anti-HCV positivo e HCV RNA >1000 UI/ml; qualsiasi genotipo di HCV; tutti hanno ricevuto 12 settimane di trattamento con DAA; naïve o con esperienza nel trattamento di interferone pegilato/ribavirina; concomitante infezione da HBV definita da HBsAg positivo per almeno 6 mesi. Saranno esclusi i pazienti con i seguenti criteri: storia del regime di trattamento che includeva qualsiasi tipo di agenti antivirali diretti; presenza di altra eziologia di epatite cronica tra cui HIV, epatite autoimmune, NASH, ecc; diabete mellito non controllato (Hba1c >8,5); evidenza attuale o sospetto di malignità; gravi malattie cardiovascolari o altre gravi comorbidità; malattie autoimmuni; presenza di cirrosi epatica clinicamente o patologicamente; una qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche o biochimiche o cliniche: AST/ALT >10x ULN, albumina <3,5 g/dL, bilirubina >2,5 mg/dL, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, prolungamento del tempo di protrombina >4 sec o INR >1,7, conta piastrinica <100 x 103 uL e anamnesi o presenza di ascite o encefalopatia epatica; donne in età fertile senza la volontà di controllo contraccettivo; e donne incinte o che allattano.

In breve, 60 pazienti con coinfezione da HCV/HBV saranno arruolati e randomizzati per ricevere un regime DAA di 12 settimane per il rimborso per il trattamento di pazienti con CHC a Taiwan.

Entecavir (0,5 mg; ETV) 1 # al giorno verrà utilizzato nel gruppo profilattico. I pazienti del gruppo 1 (n=20) riceveranno ETV per 12 settimane dall'inizio della terapia con DAA. I pazienti del gruppo 2 (n = 20) riceveranno ETV di 24 settimane dall'inizio del DAA fino a 12 settimane dopo la fine del DAA. I pazienti del gruppo 3 (n=20) non riceveranno ETV durante il periodo del DAA e fungeranno da controlli. Il tasso di riattivazione dell'HBV e di riattivazione clinica sarà confrontato tra 3 gruppi di pazienti.

L'endpoint primario sarà l'incidenza della riattivazione virologica e clinica dell'HBV durante il trattamento con DAA per CHC. Gli obiettivi secondari includono il tasso di riattivazione virologica e clinica dell'HBV tra la profilassi con entecavir (ETV) di 12 settimane rispetto a 24 settimane durante e dopo il trattamento con DAA; i profili sierici di HBV DNA/qHBsAg durante e dopo il trattamento con DAA; e risposta virologica sostenuta al trattamento post-DAA 12 settimane (SVR12).

I dati saranno espressi come percentuali per le variabili di categoria e come media +-deviazione standard per le variabili continue. Le variabili di categoria saranno valutate mediante test Chi-quadrato o test esatto di Fisher. Per il confronto delle variabili continue verrà applicato il test t di Student o il test U di Mann-Whitney. L'analisi multivariata verrà utilizzata per identificare i fattori associati alla riattivazione dell'HBV. Un valore p inferiore a 0,05 è considerato significativo.