NUC för att förhindra HBV-reaktivering hos HCV/HBV-saminfekterade patienter som får DAA för CHC

Vi kommer att bestämma förekomsten av virologisk och klinisk reaktivering av HBV under DAA-behandling för CHC, i två profylaktiska grupper kontra kontrollgrupp. Vi kommer också att undersöka om förlängning av varaktigheten av profylaktisk NUC skulle vara mer fördelaktigt än 3-månaders profylax.

Patienter med följande kriterier kommer att inkluderas: ålder ≥20 år; anti-HCV-positiv och HCV-RNA >1000 IU/ml; någon HCV-genotyp; alla fick 12 veckors DAA-behandling; behandlingsnaiv eller erfarenhet av pegylerat interferon/ribavirin; samtidig HBV-infektion som definieras av positivt HBsAg i minst 6 månader. Patienter med följande kriterier kommer att exkluderas: historia av behandlingsregim som inkluderade alla typer av direkta antivirala medel; förekomst av annan etiologi för kronisk hepatit inklusive HIV, autoimmun hepatit, NASH, etc; okontrollerad diabetes mellitus (Hba1c >8,5); aktuella bevis eller misstanke om malignitet; allvarliga kardiovaskulära eller andra svåra komorbida sjukdomar; autoimmuna störningar; förekomst av levercirros kliniskt eller patologiskt; någon av följande hematologiska eller biokemiska eller kliniska avvikelser: ASAT/ALT >10x ULN, Albumin <3,5g/dL, Bilirubin >2,5mg/dL, eGFR <30 ml/min/1,73m2, protrombintidsförlängning >4 sek eller INR >1,7, trombocytantal <100 x 103 uL och historia eller närvaro av ascites eller hepatisk encefalopati; kvinnor i barnafödande ålder utan att vara villiga att kontrollera preventivmedel; och gravida kvinnor eller ammande kvinnor.

Kortfattat kommer 60 HCV/HBV-saminfekterade patienter att inkluderas och randomiseras för att få en 12-veckors DAA-regim för ersättning för behandlingen av patienter med CHC i Taiwan.

Entecavir (0,5 mg; ETV) 1 # dagligen kommer att användas i den profylaktiska gruppen. Patienter i grupp 1 (n=20) kommer att få 12 veckors ETV från starten av DAA-behandlingen. Grupp 2-patienter (n=20) kommer att få 24-veckors ETV från början av DAA till 12 veckor efter slutet av DAA. Patienter i grupp 3 (n=20) kommer inte att få ETV under DAA-perioden och fungerar som kontroller. Graden av HBV-reaktivering och klinisk reaktivering kommer att jämföras mellan 3 grupper av patienter.

Det primära effektmåttet kommer att vara incidensen av virologisk och klinisk reaktivering av HBV under DAA-behandling för CHC. Sekundära mål inkluderar frekvensen av HBV virologisk och klinisk reaktivering mellan 12 veckors kontra 24 veckors entecavir (ETV) profylax under och efter DAA-behandling; profilerna för serum HBV DNA/qHBsAg under och efter DAA-behandling; och ihållande virologiskt svar vid post-DAA-behandling 12 veckor (SVR12).

Data kommer att uttryckas i procent för kategorivariabler och som medel +- standardavvikelse för kontinuerliga variabler. Kategorivariabler kommer att utvärderas med Chi-square-test eller Fisher Exakt-test. Students t-test eller Mann-Whitney U-test kommer att tillämpas för jämförelse av de kontinuerliga variablerna. Multivariat analys kommer att användas för att identifiera faktorer som är associerade med HBV-reaktivering. Ett p-värde mindre än 0,05 anses vara signifikant.