NUC til forebyggelse af HBV-reaktivering hos HCV/HBV co-inficerede patienter, der modtager DAA for CHC

Vi vil bestemme forekomsten af ​​virologisk og klinisk reaktivering af HBV under DAA-behandling for CHC, i to profylaktiske grupper versus kontrolgruppen. Vi vil også undersøge, om forlængelse af varigheden af ​​profylaktisk NUC ville være mere gavnlig end 3-måneders profylakseregimet.

Patienter med følgende kriterier vil blive indskrevet: alder ≥20 år; anti-HCV-positiv og HCV-RNA >1000 IU/ml; enhver HCV-genotype; alle modtog 12 ugers DAA-behandling; behandlingsnaiv eller erfaring med pegyleret interferon/ribavirin; samtidig HBV-infektion, som er defineret ved positiv HBsAg i mindst 6 måneder. Patienter med følgende kriterier vil blive udelukket: anamnese med behandlingsregime, der inkluderede enhver form for direkte antivirale midler; tilstedeværelse af anden ætiologi af kronisk hepatitis, herunder HIV, autoimmun hepatitis, NASH, etc; ukontrolleret diabetes mellitus (Hba1c >8,5); aktuelle beviser eller mistanke om malignitet; alvorlige kardiovaskulære eller andre alvorlige komorbide sygdomme; autoimmune lidelser; tilstedeværelse af levercirrhose klinisk eller patologisk; en af ​​følgende hæmatologiske eller biokemiske eller kliniske abnormiteter: ASAT/ALT >10x ULN, Albumin <3,5g/dL, Bilirubin >2,5mg/dL, eGFR <30 ml/min/1,73m2, protrombintidsforlængelse >4 sek. eller INR >1,7, blodpladetal <100 x 103 µl og historie eller tilstedeværelse af ascites eller hepatisk encefalopati; kvinder i den fødedygtige alder uden vilje til præventionskontrol; og gravide eller ammende kvinder.

Kort fortalt vil 60 HCV/HBV co-inficerede patienter blive indskrevet og randomiseret til at modtage 12-ugers DAA-regime til godtgørelse for behandlingen af ​​patienter med CHC i Taiwan.

Entecavir (0,5 mg; ETV) 1 # dagligt vil blive brugt i den profylaktiske gruppe. Gruppe 1-patienter (n=20) vil modtage 12-ugers ETV fra starten af ​​DAA-behandling. Gruppe 2-patienter (n=20) vil modtage 24-ugers ETV fra starten af ​​DAA til 12 uger efter afslutningen af ​​DAA. Gruppe 3-patienter (n=20) vil ikke modtage ETV i DAA-perioden og tjene som kontroller. Satsen for HBV-reaktivering og klinisk reaktivering vil blive sammenlignet blandt 3 grupper af patienter.

Det primære endepunkt vil være forekomsten af ​​virologisk og klinisk reaktivering af HBV under DAA-behandling for CHC. Sekundære mål inkluderer hastigheden af ​​HBV virologisk og klinisk reaktivering mellem 12-ugers versus 24-ugers entecavir (ETV) profylakse under og efter DAA-behandling; profilerne af serum HBV DNA/qHBsAg under og efter DAA-behandling; og vedvarende virologisk respons ved post-DAA-behandling 12 uger (SVR12).

Dataene vil blive udtrykt som procenter for kategorivariable og som middel +- standardafvigelse for kontinuerte variable. Kategorivariabler vil blive evalueret ved Chi-square test eller Fisher Exact test. Elevens t-test eller Mann-Whitney U-test vil blive anvendt til sammenligning af de kontinuerlige variable. Multivariat analyse vil blive brugt til at identificere faktorer, der er forbundet med HBV-reaktivering. En p-værdi mindre end 0,05 anses for at være signifikant.