NUC na prevenção da reativação do HBV em pacientes co-infectados com HCV/HBV recebendo DAA para CHC

Determinaremos a incidência de reativação virológica e clínica do VHB durante o tratamento DAA para CHC, em dois grupos profiláticos versus grupo controle. Também examinaremos se estender a duração da NUC profilática seria mais benéfico do que o regime de profilaxia de 3 meses.

Serão incluídos pacientes com os seguintes critérios: idade ≥20 anos; anti-HCV positivo e HCV RNA >1000 UI/ml; qualquer genótipo HCV; todos receberam 12 semanas de tratamento DAA; tratamento sem experiência prévia ou com interferon peguilado/ribavirina; infecção concomitante por HBV definida por HBsAg positivo por pelo menos 6 meses. Serão excluídos os pacientes com os seguintes critérios: história de regime de tratamento que incluiu qualquer tipo de agente antiviral direto; presença de outra etiologia de hepatite crônica, incluindo HIV, hepatite autoimune, NASH, etc; diabetes mellitus não controlada (Hba1c >8,5); evidência atual ou suspeita de malignidade; doenças cardiovasculares graves ou outras comorbidades graves; distúrbios autoimunes; presença de cirrose hepática clínica ou patologicamente; qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas ou bioquímicas ou clínicas: AST/ALT >10x LSN, Albumina <3,5g/dL, Bilirrubina >2,5mg/dL, eGFR <30 ml/min/1,73m2, prolongamento do tempo de protrombina >4 seg ou INR >1,7, contagem de plaquetas <100 x 103 uL e história ou presença de ascite ou encefalopatia hepática; mulheres em idade fértil sem vontade de controle anticoncepcional; e mulheres grávidas ou lactantes.

Resumidamente, 60 pacientes com coinfecção HCV/HBV serão inscritos e randomizados para receber o esquema DAA de 12 semanas para reembolso pelo tratamento de pacientes com CHC em Taiwan.

Entecavir (0,5mg; ETV) 1 # diariamente será usado no grupo profilático. Os pacientes do grupo 1 (n = 20) receberão ETV de 12 semanas a partir do início da terapia DAA. Os pacientes do grupo 2 (n=20) receberão ETV de 24 semanas desde o início da DAA até 12 semanas após o término da DAA. Os pacientes do grupo 3 (n=20) não receberão ETV durante o período de DAA e servirão como controles. A taxa de reativação do HBV e reativação clínica serão comparadas entre 3 grupos de pacientes.

O endpoint primário será a incidência de reativação virológica e clínica do HBV durante o tratamento DAA para CHC. Os objetivos secundários incluem a taxa de reativação virológica e clínica do VHB entre 12 semanas e 24 semanas de profilaxia com entecavir (ETV) durante e após o tratamento com DAA; os perfis séricos de HBV DNA/qHBsAg durante e após o tratamento com DAA; e resposta virológica sustentada no tratamento pós-DAA 12 semanas (SVR12).

Os dados serão expressos como porcentagens para variáveis ​​de categoria e como média +- desvio padrão para variáveis ​​contínuas. As variáveis ​​de categoria serão avaliadas pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. O teste t de Student ou teste U de Mann-Whitney será aplicado para comparação das variáveis ​​contínuas. A análise multivariada será usada para identificar os fatores que estão associados à reativação do HBV. Um valor de p inferior a 0,05 é considerado significativo.