NUC v prevenci reaktivace HBV u pacientů koinfikovaných HCV/HBV, kteří dostávají DAA pro CHC

Zjistíme výskyt virologické a klinické reaktivace HBV během léčby DAA pro CHC ve dvou profylaktických skupinách versus kontrolní skupina. Budeme také zkoumat, zda by prodloužení trvání profylaktické NUC bylo přínosnější než 3měsíční režim profylaxe.

Budou zařazeni pacienti s následujícími kritérii: věk ≥20 let; anti-HCV pozitivní a HCV RNA >1000 IU/ml; jakýkoli genotyp HCV; všichni podstoupili 12týdenní léčbu DAA; dosud neléčená léčba pegylovaným interferonem/ribavirinem nebo s ní již dříve léčená; souběžná infekce HBV, která je definována pozitivním HBsAg po dobu nejméně 6 měsíců. Pacienti s následujícími kritérii budou vyloučeni: anamnéza léčebného režimu, který zahrnoval jakýkoli druh přímých antivirotik; přítomnost jiné etiologie chronické hepatitidy včetně HIV, autoimunitní hepatitidy, NASH atd.; nekontrolovaný diabetes mellitus (Hba1c >8,5); aktuální důkaz nebo podezření na malignitu; závažná kardiovaskulární nebo jiná závažná komorbidní onemocnění; autoimunitní poruchy; přítomnost cirhózy jater klinicky nebo patologicky; kterákoli z následujících hematologických nebo biochemických nebo klinických abnormalit: AST/ALT >10x ULN, albumin <3,5 g/dl, bilirubin > 2,5 mg/dl, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, prodloužení protrombinového času >4 s nebo INR >1,7, počet krevních destiček <100 x 103 ul a anamnéza nebo přítomnost ascitu nebo jaterní encefalopatie; ženy v plodném věku bez ochotné antikoncepční kontroly; a těhotné ženy nebo kojící ženy.

Stručně řečeno, 60 pacientů koinfikovaných HCV/HBV bude zařazeno a randomizováno do 12týdenního režimu DAA, který bude hrazen za léčbu pacientů s CHC na Tchaj-wanu.

V profylaktické skupině bude použit entekavir (0,5 mg; ETV) 1 # denně. Pacienti ve skupině 1 (n=20) budou dostávat 12týdenní ETV od začátku terapie DAA. Pacienti ve skupině 2 (n=20) budou dostávat 24týdenní ETV od začátku DAA do 12 týdnů po ukončení DAA. Pacienti ve skupině 3 (n=20) nebudou dostávat ETV během období DAA a budou sloužit jako kontroly. Rychlost reaktivace HBV a klinická reaktivace bude porovnána mezi 3 skupinami pacientů.

Primárním cílovým parametrem bude výskyt virologické a klinické reaktivace HBV během léčby DAA pro CHC. Sekundární cíle zahrnují míru virologické a klinické reaktivace HBV mezi 12týdenní versus 24týdenní profylaxí entekavirem (ETV) během a po léčbě DAA; profily sérové ​​HBV DNA/qHBsAg během a po léčbě DAA; a trvalá virologická odpověď po léčbě DAA 12 týdnů (SVR12).

Údaje budou vyjádřeny v procentech pro proměnné kategorie a jako průměr +- standardní odchylka pro spojité proměnné. Proměnné kategorie budou hodnoceny Chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem. Pro srovnání spojitých proměnných bude použit Studentův t test nebo Mann-Whitney U test. Multivariační analýza bude použita k identifikaci faktorů, které jsou spojeny s reaktivací HBV. Hodnota p menší než 0,05 se považuje za významnou.