NUC w zapobieganiu reaktywacji HBV u pacjentów współzakażonych HCV/HBV otrzymujących DAA z powodu PWZW C

Określimy częstość występowania wirusologicznej i klinicznej reaktywacji HBV podczas leczenia DAA PWZW C w dwóch grupach profilaktycznych i kontrolnych. Zbadamy również, czy wydłużenie czasu trwania profilaktycznego NUC byłoby korzystniejsze niż 3-miesięczny schemat profilaktyki.

Do badania zostaną włączeni pacjenci spełniający następujące kryteria: wiek ≥20 lat; anty-HCV dodatni i HCV RNA >1000 IU/ml; dowolny genotyp HCV; wszyscy otrzymali 12 tygodni leczenia DAA; wcześniej lub wcześniej leczonych pegylowanym interferonem/rybawiryną; współistniejące zakażenie HBV, które definiuje się jako dodatni HBsAg przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci spełniający następujące kryteria zostaną wykluczeni: historia schematu leczenia, który obejmował jakiekolwiek bezpośrednie środki przeciwwirusowe; obecność innej etiologii przewlekłego zapalenia wątroby, w tym HIV, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, NASH itp.; niekontrolowana cukrzyca (Hba1c >8,5); aktualne dowody lub podejrzenie złośliwości; ciężkie choroby układu krążenia lub inne ciężkie choroby współistniejące; zaburzenia autoimmunologiczne; kliniczna lub patologiczna obecność marskości wątroby; którakolwiek z następujących nieprawidłowości hematologicznych lub biochemicznych lub klinicznych: AST/ALT >10x GGN, albumina <3,5g/dl, bilirubina >2,5mg/dl, eGFR <30 ml/min/1,73m2, wydłużenie czasu protrombinowego >4 s lub INR >1,7, liczba płytek krwi <100 x 103 μl oraz wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub obecne; kobiety w wieku rozrodczym bez chęci kontroli antykoncepcji; oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

W skrócie, 60 pacjentów z koinfekcją HCV/HBV zostanie włączonych i losowo przydzielonych do 12-tygodniowego schematu DAA w ramach refundowanego leczenia pacjentów z pwzw C na Tajwanie.

W grupie profilaktycznej będzie stosowany entekawir (0,5 mg; ETV) 1 # dziennie. Pacjenci z grupy 1 (n=20) otrzymają ETV przez 12 tygodni od rozpoczęcia terapii DAA. Pacjenci z grupy 2 (n=20) będą otrzymywać ETV przez 24 tygodnie od rozpoczęcia DAA do 12 tygodni po zakończeniu DAA. Pacjenci z grupy 3 (n=20) nie otrzymają ETV w okresie DAA i służą jako grupa kontrolna. Szybkość reaktywacji HBV i reaktywacja kliniczna zostaną porównane w 3 grupach pacjentów.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie częstość występowania wirusologicznej i klinicznej reaktywacji HBV podczas leczenia DAA PWZW C. Cele drugorzędowe obejmują częstość reaktywacji wirusologicznej i klinicznej HBV między 12-tygodniową a 24-tygodniową profilaktyką entekawiru (ETV) podczas i po leczeniu DAA; profile HBV DNA/qHBsAg w surowicy w trakcie i po leczeniu DAA; i trwała odpowiedź wirusologiczna po 12 tygodniach leczenia po DAA (SVR12).

Dane zostaną wyrażone jako procenty dla zmiennych kategorii i jako średnia +- odchylenie standardowe dla zmiennych ciągłych. Zmienne kategorii zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Do porównania zmiennych ciągłych zastosowany zostanie test t Studenta lub test U Manna-Whitneya. Analiza wieloczynnikowa zostanie wykorzystana do zidentyfikowania czynników związanych z reaktywacją HBV. Wartość p mniejsza niż 0,05 jest uważana za istotną.