NUC en la prevención de la reactivación del VHB en pacientes coinfectados con VHC/VHB que reciben DAA para CHC

Determinaremos la incidencia de reactivación virológica y clínica del VHB durante el tratamiento con AAD para CHC, en dos grupos profilácticos frente al grupo control. También examinaremos si extender la duración de la NUC profiláctica sería más beneficioso que el régimen de profilaxis de 3 meses.

Se inscribirán pacientes con los siguientes criterios: edad ≥20 años; anti-VHC positivo y ARN del VHC >1000 UI/ml; cualquier genotipo del VHC; todos recibieron 12 semanas de tratamiento con AAD; tratamiento previo o experimentado con interferón pegilado/ribavirina; infección concurrente por VHB que se define por HBsAg positivo durante al menos 6 meses. Serán excluidos los pacientes con los siguientes criterios: antecedentes de régimen de tratamiento que incluyera algún tipo de agente antiviral directo; presencia de otra etiología de hepatitis crónica incluyendo VIH, hepatitis autoinmune, NASH, etc; diabetes mellitus no controlada (Hba1c >8,5); evidencia actual o sospecha de malignidad; enfermedades cardiovasculares graves u otras enfermedades comórbidas graves; trastornos autoinmunes; presencia de cirrosis hepática clínica o patológicamente; cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas, bioquímicas o clínicas: AST/ALT >10x LSN, albúmina <3,5 g/dl, bilirrubina >2,5 mg/dl, eGFR <30 ml/min/1,73 m2, prolongación del tiempo de protrombina >4 s o INR >1,7, recuento de plaquetas <100 x 103 uL y antecedentes o presencia de ascitis o encefalopatía hepática; mujeres en edad fértil sin voluntad de control anticonceptivo; y mujeres embarazadas o mujeres lactantes.

Brevemente, 60 pacientes coinfectados con VHC/VHB serán inscritos y aleatorizados para recibir un régimen de AAD de 12 semanas para el tratamiento reembolsado de pacientes con CHC en Taiwán.

Entecavir (0,5 mg; ETV) 1 # al día se utilizará en el grupo profiláctico. Los pacientes del grupo 1 (n = 20) recibirán ETV de 12 semanas desde el inicio de la terapia con AAD. Los pacientes del grupo 2 (n = 20) recibirán ETV de 24 semanas desde el inicio de DAA hasta 12 semanas después del final de DAA. Los pacientes del grupo 3 (n=20) no recibirán ETV durante el período de DAA y servirán como controles. La tasa de reactivación del VHB y reactivación clínica se comparará entre 3 grupos de pacientes.

El criterio principal de valoración será la incidencia de reactivación virológica y clínica del VHB durante el tratamiento con AAD para CHC. Los objetivos secundarios incluyen la tasa de reactivación clínica y virológica del VHB entre la profilaxis con entecavir (ETV) de 12 y 24 semanas durante y después del tratamiento con AAD; los perfiles de ADN del VHB en suero/qHBsAg durante y después del tratamiento con DAA; y respuesta virológica sostenida a las 12 semanas del tratamiento post-DAA (SVR12).

Los datos se expresarán como porcentajes para las variables de categoría y como media +- desviación estándar para las variables continuas. Las variables de categoría se evaluarán mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Se aplicará la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney para la comparación de las variables continuas. Se utilizará un análisis multivariado para identificar los factores asociados con la reactivación del VHB. Un valor de p inferior a 0,05 se considera significativo.