Innocuité, tolérabilité et efficacité du molnupiravir (EIDD-2801) pour éliminer la détection de virus infectieux chez les personnes atteintes de COVID-19

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
2. ≥ 18 ans au moment du dépistage.
3. Le traitement de l'étude devrait commencer dans les ≤ 168 heures suivant l'apparition des premiers symptômes.
4. Capacité à avaler des pilules.
5. Documentation de l'infection active confirmée par le SRAS-CoV-2, telle que déterminée par un test moléculaire ou non moléculaire ("rapide") effectué dans une clinique ou un laboratoire disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent à partir d'un échantillon prélevé ≤ 96 heures avant l'entrée à l'étude.
6. Présentait au moins un des symptômes d'infection par le SRAS-CoV-2 suivants au moment de l'inscription : fièvre (peut être subjective, y compris sensation de fièvre ou frissons) OU signes/symptômes de maladie respiratoire (y compris, mais sans s'y limiter, congestion des voies respiratoires supérieures, perte de l'odorat ou du goût, mal de gorge OU maladie des voies respiratoires inférieures - toux, essoufflement).
7. Accepté de ne pas participer à un autre essai clinique interventionnel pour le traitement du SRAS-CoV-2 pendant la période d'étude (28 jours) à moins d'être hospitalisé.
8. Accepté de ne pas obtenir de médicaments expérimentaux en dehors de l'étude sur le molnupiravir.
9. Accepté l'échantillonnage détaillé dans le calendrier des évaluations et de se conformer aux exigences de l'étude, y compris les exigences en matière de contraception.

10. Une participante pouvait participer si elle n'était pas enceinte ou si elle n'allaitait pas et si au moins une des conditions suivantes s'appliquait :

    • N'était pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • Était un WOCBP et utilisait une méthode contraceptive hautement efficace (une méthode à faible dépendance de l'utilisateur OU une méthode dépendante de l'utilisateur en combinaison avec une méthode de barrière), ou s'était abstenu de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinent sur une longue période). à long terme et sur une base persistante), tel que décrit à l'annexe 2 du protocole de l'étude pendant la période d'intervention et pendant au moins 50 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur a évalué le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (c'est-à-dire, non-conformité, récemment initiée) en relation avec la première dose de l'intervention à l'étude.
    • Un WOCBP doit avoir eu un test de grossesse très sensible négatif (sérum ou urine) dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
    • Des exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude ont été fournies dans le protocole de l'étude.
    • L'investigateur était responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme présentant une grossesse précoce non détectée.
    • L'utilisation de la contraception par les femmes devait être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participaient aux études cliniques.
    • Compte tenu du risque élevé d'événements thrombotiques veineux chez les patients hospitalisés avec COVID-19 (Benson et al, 2020 ; Spratt et al, 2020), les contraceptifs contenant des œstrogènes n'ont pu être démarrés pour répondre à l'exigence contraceptive de cette étude à tout moment pendant la durée de vie du participant. participation. Si les contraceptifs étaient interrompus dans le cadre de la prise en charge standard des patients atteints de COVID-19 et repris ultérieurement, par exemple à la sortie de l'hôpital, l'abstinence était alors pratiquée pendant la période définie de contraception de secours conformément à l'étiquetage du produit contraceptif. Après cette période, l'utilisation de la contraception devait respecter les directives de l'annexe 2 du protocole de l'étude.

11. Les participants masculins étaient éligibles pour participer s'ils acceptaient ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 100 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude :

    • S'abstenir de donner du sperme

PLUS soit :

• Étaient abstinents de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et ont accepté de rester abstinents.

OU ALORS

• A dû accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il était azoospermique (vasectomisé ou secondaire à une cause médicale [Annexe 2 du protocole d'étude]) comme détaillé ci-dessous :

  • A accepté d'utiliser un préservatif masculin plus l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire lors d'un rapport péno-vaginal avec une WOCBP qui n'était pas enceinte. Remarque : Les hommes ayant une partenaire enceinte ou allaitante devaient accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration péno-vaginale.
  • L'utilisation de la contraception par les hommes devait être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Critère d'exclusion:

1. Nécessité d'hospitalisation ou de soins médicaux immédiats selon l'avis clinique de l'investigateur de l'étude.
2. Hémoglobine <10 g/dL chez les hommes et <9 g/dL chez les femmes.
3. Numération plaquettaire <100 000/µL ou reçu une transfusion de plaquettes dans les 5 jours précédant l'inscription.
4. Était sous dialyse ou a un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m^2
5. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 3x la limite supérieure de la normale (LSN).
6. Antécédents ou hospitalisation actuelle pour COVID-19. Remarque : Les personnes hospitalisées puis sorties, même si elles n'ont été hospitalisées qu'un jour, ont été exclues.
7. Antécédents de maladie rénale, comme en témoigne la valeur estimée de la clairance de la créatinine < 30 mL/min.
8. Antécédents de maladie hépatique importante de l'avis de l'investigateur du site ou hépatite B active ou hépatite C active. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à un stade avancé (CD4<200/mm^3) et/ou sous traitement par nucléos(t)ide analogues.
9. Utilisation d'interventions thérapeutiques avec une activité anti-SRAS-CoV-2 possible dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude (par exemple, remdesivir, association à dose fixe de lopinavir/ritonavir, ribavirine, chloroquine, hydroxychloroquine et plasma de convalescence), ou participation à un essai clinique essai impliquant l'un de ces médicaments, que ce soit pour le traitement ou la prophylaxie.
10. Réception d'une vaccination contre le SRAS-CoV-2 avant l'entrée à l'étude.
11. Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du molnupiravir ou à sa formulation.
12. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique récent (au cours des 3 derniers mois) ou d'hémorragie majeure.
14. Présence d'une condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru de participation à l'étude.