Seguridad, tolerabilidad y eficacia de molnupiravir (EIDD-2801) para eliminar la detección de virus infecciosos en personas con COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. ≥18 años de edad en la selección.
3. Se espera que el tratamiento del estudio comience dentro de ≤168 horas desde el inicio de los primeros síntomas.
4. Habilidad para tragar pastillas.
5. Documentación de infección activa confirmada por SARS-CoV-2, según lo determinado por una prueba molecular o no molecular ("rápida") realizada en cualquier clínica o laboratorio que tuviera una certificación de Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) o su equivalente a partir de una muestra recolectada ≤96 horas antes del ingreso al estudio.
6. Estaba experimentando al menos uno de los siguientes síntomas de infección por SARS-CoV-2 en el momento de la inscripción: fiebre (podría ser subjetiva, incluida la sensación de fiebre o escalofríos) O signos/síntomas de enfermedad respiratoria (incluidos, entre otros, congestión de las vías respiratorias superiores, pérdida del sentido del olfato o del gusto, dolor de garganta O enfermedad de las vías respiratorias inferiores: tos, dificultad para respirar).
7. Aceptó no participar en otro ensayo clínico de intervención para el tratamiento del SARS-CoV-2 durante el período de estudio (28 días) a menos que esté hospitalizado.
8. Acordó no obtener medicamentos en investigación fuera del estudio de molnupiravir.
9. Estuvo de acuerdo con el muestreo detallado en el programa de evaluaciones y para cumplir con los requisitos del estudio, incluidos los requisitos de anticoncepción.

10. Una participante femenina era elegible para participar si no estaba embarazada o amamantando y se aplicaba al menos una de las siguientes condiciones:

    • No era una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    • Era una WOCBP y usaba un método anticonceptivo que es altamente efectivo (un método de baja dependencia del usuario O un método dependiente del usuario en combinación con un método de barrera), o se abstuvo de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia durante un período prolongado). plazo y base persistente), como se describe en el Apéndice 2 del protocolo del estudio durante el período de intervención y durante al menos 50 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador evaluó el potencial de falla del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
    • Un WOCBP debe haber tenido una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero u orina) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
    • En el protocolo del estudio se proporcionaron requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio.
    • El investigador fue responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
    • El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debía ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
    • Dado el riesgo elevado de eventos trombóticos venosos en pacientes hospitalizados con COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), los anticonceptivos que contienen estrógeno no pudieron comenzar a cumplir con los requisitos anticonceptivos de este estudio en ningún momento durante la vida de los participantes. participación. Si los anticonceptivos se interrumpieron como tratamiento estándar de atención de pacientes con COVID-19 y se reanudaron en un momento posterior, como en el momento del alta hospitalaria, entonces se practicó la abstinencia durante el período definido de anticoncepción de respaldo según la etiqueta del producto anticonceptivo. Después de este período, el uso de anticonceptivos tuvo que adherirse a la guía del Apéndice 2 del protocolo del estudio.

11. Los participantes masculinos eran elegibles para participar si aceptaban lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 100 días después de la última dosis de la intervención del estudio:

    • Se abstuvo de donar esperma

ADEMÁS:

• Se abstuvieron de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y acordaron permanecer abstinentes.

O

• Tuvo que aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirmara que era azoospérmico (vasectomizado o secundario a una causa médica [Apéndice 2 del protocolo del estudio]) como se detalla a continuación:

  • Aceptó usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo adicional por parte de la pareja al tener relaciones sexuales peneanas-vaginales con una WOCBP que no estaba embarazada. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta tenían que aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales pene-vaginales o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración peneano-vaginal.
  • El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debía ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participaban en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

1. Necesidad de hospitalización o atención médica inmediata a juicio clínico del investigador del estudio.
2. Hemoglobina <10 g/dL en hombres y <9 g/dL en mujeres.
3. Recuento de plaquetas <100 000/ µL o recibió una transfusión de plaquetas dentro de los 5 días anteriores a la inscripción.
4. Estaba en diálisis o tiene una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m ^ 2
5. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (ULN).
6. Antecedentes o hospitalización actual por COVID-19. Nota: Se excluyeron las personas hospitalizadas y luego dadas de alta, incluso si solo estuvieron hospitalizadas por 1 día.
7. Historia de enfermedad renal evidenciada por un valor de aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min.
8. Antecedentes de hepatopatía significativa a juicio del investigador del centro o hepatitis B activa o hepatitis C activa. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en estado avanzado (CD4<200/mm^3) y/o en tratamiento con nucleós(t)idos análogos
9. Uso de intervenciones terapéuticas con posible actividad anti-SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio (p. ej., remdesivir, combinación de dosis fija de lopinavir/ritonavir, ribavirina, cloroquina, hidroxicloroquina y plasma convaleciente), o participación en un ensayo que involucre cualquiera de estos fármacos ya sea para tratamiento o profilaxis.
10. Recibir una vacuna contra el SARS-CoV-2 antes de ingresar al estudio.
11. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de molnupiravir, o su formulación.
12. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico reciente (en los últimos 3 meses) o hemorragia mayor.
14. Presencia de una condición que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo por la participación en el estudio.