Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność molnupirawiru (EIDD-2801) w celu wyeliminowania wykrywalności wirusa zakaźnego u osób z COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. ≥18 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Oczekuje się, że badane leczenie rozpocznie się w ciągu ≤168 godzin od wystąpienia pierwszych objawów.
4. Zdolność do połykania tabletek.
5. Dokumentacja potwierdzonej aktywnej infekcji SARS-CoV-2, stwierdzonej za pomocą testu molekularnego lub niemolekularnego („szybkiego”) przeprowadzonego w dowolnej klinice lub laboratorium posiadającym certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik na podstawie pobranej próbki ≤96 godzin przed rozpoczęciem badania.
6. Wystąpił co najmniej jeden z następujących objawów zakażenia SARS-CoV-2 w momencie rejestracji: gorączka (może być subiektywna, w tym uczucie gorączki lub dreszcze) LUB oznaki/objawy choroby układu oddechowego (w tym między innymi przekrwienie górnych dróg oddechowych, utrata węchu lub smaku, ból gardła LUB choroba dolnych dróg oddechowych – kaszel, duszność).
7. Zgodził się nie uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia SARS-CoV-2 w okresie badania (28 dni), chyba że będzie hospitalizowany.
8. Zgodził się nie otrzymywać leków eksperymentalnych poza badaniem dotyczącym molnupirawiru.
9. Zgodzili się na pobieranie próbek wyszczególnione w harmonogramie ocen i przestrzeganie wymagań dotyczących badania, w tym wymagań dotyczących antykoncepcji.

10. Uczestniczka kwalifikowała się do udziału, jeśli nie była w ciąży ani nie karmiła piersią i spełniał co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie była kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    • był WOCBP i stosował metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (metoda o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika LUB metoda zależna od użytkownika w połączeniu z metodą barierową) lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowany i zwykły styl życia (abstynencja przez długi czas terminowe i trwałe), jak opisano w Załączniku 2 protokołu badania, w okresie interwencji i przez co najmniej 50 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania. Badacz ocenił możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (tj. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.
    • WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
    • Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych podczas i po interwencji badawczej podano w protokole badania.
    • Badacz był odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
    • Stosowanie antykoncepcji przez kobiety miało być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
    • Biorąc pod uwagę podwyższone ryzyko żylnych incydentów zakrzepowych u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 (Benson i in., 2020; Spratt i in., 2020), nie można było rozpocząć stosowania środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny, aby spełnić wymagania antykoncepcyjne tego badania w dowolnym momencie podczas trwania badania. udział. Jeśli środki antykoncepcyjne zostały przerwane w ramach standardowej opieki nad pacjentami z COVID-19 i wznowione w późniejszym momencie, na przykład przy wypisie ze szpitala, wówczas abstynencję praktykowano przez określony okres antykoncepcji zapasowej zgodnie z etykietą produktu antykoncepcyjnego. Po tym okresie stosowanie antykoncepcji musiało być zgodne z wytycznymi zawartymi w dodatku 2 do protokołu badania.

11. Uczestnicy płci męskiej kwalifikowali się do udziału, jeśli zgodzili się na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 100 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej:

    • Powstrzymał się od oddawania nasienia

PLUS albo:

• Byli abstynentami od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent przez długi czas i uporczywie) i zgodzili się pozostać abstynentami.

LUB

• Musiała wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że została potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna [Załącznik 2 protokołu badania]), jak wyszczególniono poniżej:

  • Zgodził się na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz dodatkową metodę antykoncepcji przez partnera podczas stosunku prąciowo-pochwowego z WOCBP, który nie był w ciąży. Uwaga: Mężczyźni posiadający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią musieli wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.
  • Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn miało być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Konieczność hospitalizacji lub natychmiastowej pomocy medycznej w opinii klinicznej badacza.
2. Hemoglobina <10 g/dl u mężczyzn i <9 g/dl u kobiet.
3. Liczba płytek krwi <100 000/ µl lub otrzymał transfuzję płytek krwi w ciągu 5 dni przed włączeniem.
4. Był dializowany lub ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x górna granica normy (GGN).
6. Historia lub obecna hospitalizacja z powodu COVID-19. Uwaga: Wykluczono osoby hospitalizowane, a następnie wypisane, nawet jeśli hospitalizowane były tylko 1 dzień.
7. Historia choroby nerek potwierdzona oszacowaną wartością klirensu kreatyniny <30 ml/min.
8. Historia istotnej choroby wątroby w opinii badacza ośrodka lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C. Zaawansowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (CD4<200/mm^3) i/lub w trakcie leczenia nukleozydami analogi.
9. Stosowanie interwencji terapeutycznych o możliwym działaniu przeciw SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (np. remdesiwir, skojarzenie ustalonych dawek lopinawiru/rytonawiru, rybawiryna, chlorochina, hydroksychlorochina i osocze rekonwalescentów) lub udział w badaniu klinicznym badanie z udziałem któregokolwiek z tych leków, czy to w leczeniu, czy w profilaktyce.
10. Otrzymanie szczepionki SARS-CoV-2 przed włączeniem do badania.
11. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki molnupirawiru lub jego postać.
12. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
13. Historia niedawnego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) krwotocznego incydentu naczyniowo-mózgowego) lub poważnego krwawienia.
14. Obecność stanu, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na zwiększone ryzyko udziału w badaniu.