Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Molnupiravir (EIDD-2801) per eliminare il rilevamento di virus infettivi nelle persone con COVID-19

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. ≥18 anni di età allo Screening.
3. Si prevede che il trattamento in studio inizi entro ≤168 ore dall'insorgenza dei primi sintomi.
4. Capacità di ingoiare pillole.
5. Documentazione dell'infezione da SARS-CoV-2 attiva confermata, come determinato da un test molecolare o non molecolare ("rapido") condotto presso qualsiasi clinica o laboratorio che disponeva di una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente da un campione raccolto ≤96 ore prima dell'ingresso nello studio.
6. Al momento dell'arruolamento presentava almeno uno dei seguenti sintomi di infezione da SARS-CoV-2: febbre (potrebbe essere soggettiva, inclusa sensazione di febbre o brividi) OPPURE segni/sintomi di malattia respiratoria (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, congestione delle vie respiratorie superiori, perdita dell'olfatto o del gusto, mal di gola O malattie delle vie respiratorie inferiori - tosse, respiro corto).
7. Accettato di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica interventistica per il trattamento di SARS-CoV-2 durante il periodo di studio (28 giorni) a meno che non sia ricoverato in ospedale.
8. Accettato di non ottenere farmaci sperimentali al di fuori dello studio sul molnupiravir.
9. Accettato il campionamento dettagliato nel programma delle valutazioni e per rispettare i requisiti dello studio, inclusi i requisiti di contraccezione.

10. Una partecipante di sesso femminile era idonea a partecipare se non era incinta o in allattamento e si applicava almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non era una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    • Era un WOCBP e utilizzava un metodo contraccettivo altamente efficace (un metodo a bassa dipendenza dell'utente OPPURE un metodo dipendente dall'utente in combinazione con un metodo di barriera), o era astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinente per un lungo periodo termine e su base persistente), come descritto nell'Appendice 2 del protocollo dello studio durante il periodo di intervento e per almeno 50 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore ha valutato il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (vale a dire, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio.
    • Un WOCBP deve aver avuto un test di gravidanza altamente sensibile negativo (siero o urina) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
    • Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio sono stati forniti nel protocollo dello studio.
    • L'investigatore era responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e della recente attività sessuale per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
    • L'uso di contraccettivi da parte delle donne doveva essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipavano a studi clinici.
    • Dato l'elevato rischio di eventi trombotici venosi nei pazienti ricoverati con COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), non è stato possibile iniziare i contraccettivi contenenti estrogeni per soddisfare il requisito contraccettivo di questo studio in qualsiasi momento durante il partecipante partecipazione. Se i contraccettivi venivano interrotti come standard di gestione delle cure dei pazienti COVID-19 e ripresi in un momento successivo, ad esempio alla dimissione dall'ospedale, veniva praticata l'astinenza per il periodo definito di contraccezione di riserva secondo l'etichettatura del prodotto contraccettivo. Dopo questo periodo, l'uso di contraccettivi doveva aderire alla guida nell'Appendice 2 del protocollo dello studio.

11. I partecipanti di sesso maschile erano idonei a partecipare se concordavano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 100 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio:

    • Si è astenuto dal donare lo sperma

INOLTRE:

• Erano astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e hanno accettato di rimanere astinenti.

O

• Ha dovuto accettare di usare la contraccezione a meno che non fosse confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica [Appendice 2 del protocollo dello studio]) come dettagliato di seguito:

  • Ha accettato di utilizzare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo quando ha rapporti penile-vaginali con una WOCBP che non era incinta. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allattava dovevano accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.
  • L'uso di contraccettivi da parte degli uomini doveva essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipavano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

1. Necessità di ricovero in ospedale o cure mediche immediate secondo l'opinione clinica dello sperimentatore dello studio.
2. Emoglobina <10 g/dL negli uomini e <9 g/dL nelle donne.
3. Conta piastrinica <100.000/μL o ha ricevuto una trasfusione di piastrine entro 5 giorni prima dell'arruolamento.
4. Era in dialisi o ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore normale (ULN).
6. Storia o ricovero in corso per COVID-19. Nota: sono stati esclusi i soggetti ricoverati e poi dimessi, anche se ricoverati solo per 1 giorno.
7. Storia di malattia renale come evidenziato dal valore stimato della clearance della creatinina <30 ml/min.
8. Anamnesi di malattia epatica significativa secondo il parere del ricercatore del sito o epatite B attiva o epatite C attiva. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) avanzato (CD4<200/mm^3) e/o in trattamento con nucleos(t)ide analoghi.
9. Utilizzo di interventi terapeutici con possibile attività anti-SARS-CoV-2 nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio (ad es. remdesivir, combinazione a dose fissa di lopinavir/ritonavir, ribavirina, clorochina, idrossiclorochina e plasma di convalescenza) o partecipazione a una clinica sperimentazione che coinvolge uno qualsiasi di questi farmaci sia per il trattamento che per la profilassi.
10. Ricezione di una vaccinazione SARS-CoV-2 prima dell'ingresso nello studio.
11. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti di molnupiravir o alla sua formulazione.
12. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
13. Anamnesi di accidente cerebrovascolare emorragico recente (negli ultimi 3 mesi) o sanguinamento maggiore.
14. Presenza di una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore di partecipazione allo studio.