Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Molnupiravir (EIDD-2801) til at eliminere infektiøs viruspåvisning hos personer med COVID-19

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. ≥18 år ved screening.
3. Studiebehandling forventes at begynde inden for ≤168 timer fra første symptomdebut.
4. Evne til at sluge piller.
5. Dokumentation for bekræftet aktiv SARS-CoV-2-infektion, som bestemt ved en molekylær eller ikke-molekylær ("hurtig") test udført på en hvilken som helst klinik eller laboratorium, der havde en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende fra en prøve indsamlet ≤96 timer før studiestart.
6. Oplevede mindst et af følgende SARS-CoV-2-infektionssymptomer på indskrivningstidspunktet: feber (kan være subjektivt, herunder feberfølelse eller kulderystelser) ELLER tegn/symptomer på luftvejssygdom (inklusive, men ikke begrænset til, øvre luftveje, tab af lugte- eller smagssans, ondt i halsen ELLER sygdom i nedre luftveje - hoste, åndenød).
7. Aftalt ikke at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg til behandling af SARS-CoV-2 i løbet af undersøgelsesperioden (28 dage), medmindre indlæggelse.
8. Aftalt ikke at anskaffe forsøgsmedicin uden for molnupiravir-undersøgelsen.
9. Indvilget i prøveudtagningen beskrevet i tidsplanen for evalueringer og at overholde undersøgelseskrav, herunder krav til prævention.

10. En kvindelig deltager var berettiget til at deltage, hvis hun ikke var gravid eller ammende, og mindst én af følgende betingelser gjaldt:

    • Var ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    • Var en WOCBP og brugte en præventionsmetode, der er yderst effektiv (en metode med lav brugerafhængighed ELLER en brugerafhængig metode i kombination med en barrieremetode), eller var afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på en lang- termin og vedvarende basis), som beskrevet i bilag 2 i undersøgelsesprotokollen under interventionsperioden og i mindst 50 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren vurderede potentialet for svigt af præventionsmetoden (dvs. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.
    • En WOCBP skal have haft en negativ højsensitiv graviditetstest (serum eller urin) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
    • Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention var angivet i undersøgelsesprotokollen.
    • Efterforskeren var ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
    • Svangerskabsforebyggende brug af kvinder skulle være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltog i kliniske undersøgelser.
    • På grund af den forhøjede risiko for venøse trombotiske hændelser hos patienter indlagt med COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), kunne østrogenholdige præventionsmidler ikke påbegyndes for at opfylde præventionskravet i denne undersøgelse på noget tidspunkt under deltagerens deltagelse. Hvis præventionsmidler blev afbrudt som standardbehandling af COVID-19-patienter og genoptaget på et senere tidspunkt, såsom ved udskrivning fra hospitalet, blev der praktiseret afholdenhed i den definerede periode med reserveprævention i henhold til præventionsproduktets mærkning. Efter denne periode skulle brug af prævention følge vejledningen i bilag 2 til undersøgelsesprotokollen.

11. Mandlige deltagere var berettigede til at deltage, hvis de gik med til følgende i løbet af interventionsperioden og i mindst 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:

    • Afstået fra at donere sæd

PLUS enten:

• Var afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og indvilligede i at forblive afholdende.

ELLER

• Var nødt til at acceptere at bruge prævention, medmindre det blev bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag [bilag 2 til undersøgelsesprotokollen]) som beskrevet nedenfor:

  • Aftalt at bruge et mandligt kondom plus partner brug af en yderligere præventionsmetode ved penis-vaginalt samleje med en WOCBP, der ikke var gravid. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skulle acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.
  • Præventionsbrug af mænd skulle være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltog i kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Behov for hospitalsindlæggelse eller øjeblikkelig lægehjælp efter undersøgelsens efterforskers kliniske vurdering.
2. Hæmoglobin <10 g/dL hos mænd og <9 g/dL hos kvinder.
3. Blodpladetal <100.000/µL eller modtog en blodpladetransfusion inden for 5 dage før tilmelding.
4. Var i dialyse eller har en estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrænse (ULN).
6. Historie om eller nuværende indlæggelse på grund af COVID-19. Bemærk: Individer, der blev indlagt og derefter udskrevet, selv om de kun var indlagt i 1 dag, blev udelukket.
7. Anamnese med nyresygdom som påvist ved estimeret kreatininclearance værdi <30 ml/min.
8. Anamnese med signifikant leversygdom efter undersøgelsesstedets vurdering eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Human immundefektvirus (HIV), der er fremskreden (CD4<200/mm^3) og/eller i behandling med nukleos(t)ide analoger.
9. Brug af terapeutiske interventioner med mulig anti-SARS-CoV-2 aktivitet inden for 30 dage før studiestart, (f.eks. remdesivir, lopinavir/ritonavir fast dosiskombination, ribavirin, chloroquin, hydroxychloroquin og rekonvalescent plasma) eller deltagelse i en klinisk forsøg, der involverer nogen af ​​disse lægemidler, hvad enten det er til behandling eller profylakse.
10. Modtagelse af en SARS-CoV-2-vaccination inden studiestart.
11. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter af molnupiravir eller dets formulering.
12. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Anamnese med nylig (inden for de seneste 3 måneder) hæmoragisk cerebrovaskulær ulykke) eller større blødninger.
14. Tilstedeværelse af en tilstand, som efter investigatorens mening ville placere forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i undersøgelsen.