Molnupiraviirin (EIDD-2801) turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus tarttuvan viruksen havaitsemisen eliminoimiseksi henkilöillä, joilla on COVID-19

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
2. ≥18-vuotias seulonnassa.
3. Tutkimushoidon odotetaan alkavan ≤ 168 tunnin kuluessa ensimmäisten oireiden alkamisesta.
4. Kyky niellä pillereitä.
5. Dokumentaatio vahvistetusta aktiivisesta SARS-CoV-2-infektiosta, joka on määritetty molekyyli- tai ei-molekyyli- ("nopea") testillä, joka on suoritettu missä tahansa klinikassa tai laboratoriossa, jolla oli Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava näytteestä kerätystä näytteestä ≤96 tuntia ennen tutkimukseen tuloa.
6. Hänellä oli vähintään yksi seuraavista SARS-CoV-2-infektion oireista ilmoittautumisajankohtana: kuume (voi olla subjektiivista, mukaan lukien kuumeilu tai vilunväristykset) TAI hengityselinten sairauden merkkejä/oireita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ylempien hengitysteiden tukkoisuus, haju- tai makuaistin menetys, kurkkukipu TAI alempien hengitysteiden sairaus - yskä, hengenahdistus).
7. suostui olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen SARS-CoV-2:n hoitamiseksi tutkimusjakson aikana (28 päivää), ellei ole sairaalassa.
8. Sopinut, ettei hanki tutkimuslääkkeitä molnupiraviritutkimuksen ulkopuolelta.
9. On suostunut arviointiaikataulussa kuvattuun näytteenottoon ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien ehkäisyvaatimukset.

10. Naispuolinen osallistuja oli oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ollut raskaana tai imetä ja täytyi vähintään yksi seuraavista ehdoista:

    • Ei ollut hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    • Olivat WOCBP ja käyttivät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vähän käyttäjäriippuvuuden menetelmä TAI käyttäjäriippuvainen menetelmä yhdistettynä estemenetelmään) tai pidättyivät heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkän määräajan ja jatkuvan perusteella), kuten on kuvattu tutkimusprotokollan liitteessä 2 interventiojakson aikana ja vähintään 50 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Tutkija arvioi ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisen (eli äskettäin aloitetun noudattamatta jättämisen) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
    • WOCBP:n on täytynyt olla negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
    • Tutkimuspöytäkirjassa oli lisävaatimuksia raskaustestaukselle tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.
    • Tutkija oli vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta vähentääkseen riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
    • Naisten ehkäisyn käytön oli oltava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.
    • Ottaen huomioon kohonnut riski saada laskimotukostapahtumia potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n takia (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), estrogeenia sisältäviä ehkäisyvalmisteita ei voitu aloittaa tämän tutkimuksen ehkäisyvaatimuksen täyttämiseksi milloin tahansa osallistujan aikana. osallistuminen. Jos ehkäisy keskeytettiin COVID-19-potilaiden hoidon tavanomaisena hoitona ja sitä jatkettiin myöhemmässä vaiheessa, kuten sairaalasta poistuttaessa, raittiutta harjoitettiin määritellyn varaehkäisyjakson ajan ehkäisyvalmisteen merkintöjen mukaisesti. Tämän ajanjakson jälkeen ehkäisyn käytössä oli noudatettava tutkimusprotokollan liitteen 2 ohjeita.

11. Miesosallistujat olivat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuivat interventiojakson aikana ja vähintään 100 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen:

    • Ei luovuttanut siittiöitä

PLUS joko:

• He pidättyivät heteroseksuaalisesta yhdynnästä suosimana ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuivat pysymään pidättäytymättä.

TAI

• Oli suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellinen syy [tutkimusprotokollan liite 2]), kuten alla on kuvattu:

  • Sopinut käyttävänsä mieskondomia sekä kumppanin lisäehkäisymenetelmää, kun hän on peniksen ja emättimen yhdynnässä WOCBP:n kanssa, joka ei ollut raskaana. Huomautus: Miesten, joilla oli raskaana oleva tai imettävä kumppani, oli suostuttava pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana.
  • Miesten ehkäisyn käytön oli oltava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaalahoidon tai välittömän lääkärinhoidon tarve tutkimuksen tutkijan kliinisen mielipiteen mukaan.
2. Hemoglobiini <10 g/dl miehillä ja <9 g/dl naisilla.
3. Verihiutaleiden määrä <100 000/µL tai saanut verihiutalesiirron 5 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Oli dialyysihoidossa tai sen arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x yläraja normaali (ULN).
6. Covid-19-sairaalan historia tai nykyinen sairaalahoito. Huomautus: Sairaalaan joutuneet ja sitten kotiutetut henkilöt, vaikka olisivat olleet sairaalassa vain yhden päivän, jätettiin pois.
7. Aiempi munuaissairaus, jonka arvioi kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
8. Merkittävä maksasairaus tutkimuspaikan tutkijan mielestä tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), joka on edennyt (CD4<200/mm^3) ja/tai Nucleos(t)ide-hoidossa analogit.
9. Sellaisten terapeuttisten interventioiden käyttö, joilla on mahdollista anti-SARS-CoV-2-aktiivisuutta 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (esim. remdesivir, lopinaviiri/ritonaviiri kiinteäannosyhdistelmä, ribaviriini, klorokiini, hydroksiklorokiini ja toipilasplasma) tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen koe, jossa on mukana jokin näistä lääkkeistä joko hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.
10. SARS-CoV-2-rokotteen vastaanotto ennen tutkimukseen tuloa.
11. Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys molnupiravirin aineosille tai sen formulaatiolle.
12. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
13. Hiljattain (viimeisten 3 kuukauden aikana) aivoverenvuoto) tai vakava verenvuoto.
14. Sellaisen ehdon olemassaolo, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi koehenkilön riskiä tutkimukseen osallistumisesta.