Bezpečnost, snášenlivost a účinnost molnupiraviru (EIDD-2801) k odstranění detekce infekčního viru u osob s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. ≥18 let při screeningu.
3. Očekává se, že studijní léčba začne do ≤ 168 hodin od nástupu prvních příznaků.
4. Schopnost polykat pilulky.
5. Dokumentace o potvrzené aktivní infekci SARS-CoV-2, jak je stanoveno molekulárním nebo nemolekulárním („rychlým“) testem provedeným na jakékoli klinice nebo laboratoři, která měla certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent z odebraného vzorku ≤96 hodin před vstupem do studie.
6. V době zařazení do studie měl alespoň jeden z následujících příznaků infekce SARS-CoV-2: horečka (může být subjektivní, včetně pocitu horečky nebo zimnice) NEBO známky/příznaky onemocnění dýchacích cest (včetně, ale bez omezení na přetížení horních cest dýchacích, ztráta čichu nebo chuti, bolest v krku NEBO onemocnění dolních cest dýchacích – kašel, dušnost).
7. Souhlasili s tím, že se během období studie (28 dní) nezúčastníte další intervenční klinické studie pro léčbu SARS-CoV-2, pokud nebudete hospitalizováni.
8. Souhlasil, že nebude získávat hodnocené léky mimo studii s molnupiravirem.
9. Souhlasil s odběrem vzorků podrobně uvedeným v harmonogramu hodnocení as dodržováním požadavků studie včetně požadavků na antikoncepci.

10. Účastnice se mohla zúčastnit, pokud nebyla těhotná nebo nekojila a byla splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nebyla ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    • Byla WOCBP a používala antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (metoda s nízkou uživatelskou závislostí NEBO metoda závislá na uživateli v kombinaci s bariérovou metodou), nebo se zdržela heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinence po dlouhou dobu termín a trvalý základ), jak je popsáno v příloze 2 protokolu studie během období intervence a po dobu alespoň 50 dnů po poslední dávce intervence studie. Zkoušející vyhodnotil potenciál selhání antikoncepční metody (tj. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijní intervence.
    • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérum nebo moč) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
    • Další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní byly uvedeny v protokolu studie.
    • Zkoušející byl zodpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
    • Používání antikoncepce ženami mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastnice klinických studií.
    • Vzhledem ke zvýšenému riziku žilních trombotických příhod u pacientů hospitalizovaných s COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), antikoncepce obsahující estrogen nemohly být zahájeny ke splnění antikoncepčních požadavků této studie kdykoli během účasti účastníka. účast. Pokud byla antikoncepce přerušena jako standardní péče o pacienty s COVID-19 a obnovena později, například při propuštění z nemocnice, pak byla praktikována abstinence po definovanou dobu záložní antikoncepce podle označení antikoncepčního přípravku. Po tomto období se užívání antikoncepce muselo řídit pokyny v příloze 2 protokolu studie.

11. Mužští účastníci se mohli zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 100 dní po poslední dávce studijní intervence souhlasili s následujícím:

    • Zdržel se darování spermatu

PLUS buď:

• Zdrželi se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovali dlouhodobě a vytrvale) a souhlasili s tím, že abstinují.

NEBO

• Musel souhlasit s používáním antikoncepce, pokud nebylo potvrzeno, že je azoospermický (vazektomický nebo sekundární z lékařského důvodu [Příloha 2 protokolu studie]), jak je podrobně uvedeno níže:

  • Souhlasil s použitím mužského kondomu a partnerského použití další antikoncepční metody při penilním-vaginálním styku s WOCBP, která nebyla těhotná. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou museli souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penilně-vaginální penetrace.
  • Používání antikoncepce muži mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria vyloučení:

1. Potřeba hospitalizace nebo okamžité lékařské péče podle klinického názoru výzkumného pracovníka studie.
2. Hemoglobin <10 g/dl u mužů a <9 g/dl u žen.
3. Počet krevních destiček <100 000/ µl nebo dostali transfuzi krevních destiček během 5 dnů před zařazením.
4. Byl na dialýze nebo má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >3x horní limit normální (ULN).
6. Historie nebo současná hospitalizace kvůli COVID-19. Poznámka: Jednotlivci hospitalizovaní a poté propuštění, i když byli hospitalizováni pouze 1 den, byli vyloučeni.
7. Anamnéza onemocnění ledvin, jak dokládá odhadovaná hodnota clearance kreatininu <30 ml/min.
8. Anamnéza významného onemocnění jater podle názoru výzkumníka místa nebo aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C. Virus lidské imunodeficience (HIV), který je pokročilý (CD4<200/mm^3) a/nebo při léčbě nukleo(t)idem analogy.
9. Použití terapeutických intervencí s možnou anti-SARS-CoV-2 aktivitou během 30 dnů před vstupem do studie (např. remdesivir, kombinace fixní dávky lopinavir/ritonavir, ribavirin, chlorochin, hydroxychlorochin a rekonvalescentní plazma) nebo účast na klinickém studie zahrnující některý z těchto léků, ať už pro léčbu nebo profylaxi.
10. Přijetí očkování proti SARS-CoV-2 před vstupem do studie.
11. Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky molnupiraviru nebo jeho lékové formy.
12. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
13. Nedávná (během posledních 3 měsíců) hemoragická cerebrovaskulární příhoda) nebo velké krvácení v anamnéze.
14. Přítomnost stavu, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku účasti ve studii.