Безопасность, переносимость и эффективность молнупиравира (EIDD-2801) для устранения обнаружения инфекционного вируса у лиц с COVID-19

Критерии включения:

1. Способен дать информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Возраст ≥18 лет на скрининге.
3. Ожидается, что исследуемое лечение начнется в течение ≤168 часов с момента появления первых симптомов.
4. Возможность глотать таблетки.
5. Документация о подтвержденной активной инфекции SARS-CoV-2, установленная с помощью молекулярного или немолекулярного («быстрого») теста, проведенного в любой клинике или лаборатории, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент из собранного образца. ≤96 часов до начала исследования.
6. Испытывал по крайней мере один из следующих симптомов инфекции SARS-CoV-2 на момент регистрации: лихорадка (может быть субъективной, включая лихорадку или озноб) ИЛИ признаки/симптомы респираторного заболевания (включая, помимо прочего, заложенность верхних дыхательных путей, потеря обоняния или вкуса, боль в горле ИЛИ заболевания нижних дыхательных путей - кашель, одышка).
7. Согласен не участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании по лечению SARS-CoV-2 в течение периода исследования (28 дней), если только он не будет госпитализирован.
8. Согласен не приобретать исследуемые препараты вне исследования молнупиравира.
9. Согласен с отбором проб, подробно описанным в графике оценок, и с соблюдением требований исследования, включая требования к контрацепции.

10. Участница женского пола имела право участвовать, если она не была беременна или кормила грудью, и выполнялось хотя бы одно из следующих условий:

    • Не была женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • Был ли WOCBP и использовал высокоэффективный метод контрацепции (метод низкой зависимости от пользователя ИЛИ метод, зависящий от пользователя в сочетании с барьерным методом), или воздерживался от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени). срок и на постоянной основе), как описано в Приложении 2 к протоколу исследования, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 50 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Исследователь оценил возможность неэффективности метода контрацепции (т. е. несоблюдение режима, недавно начатое) в связи с первой дозой исследуемого вмешательства.
    • У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
    • Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после проведения исследования были указаны в протоколе исследования.
    • Исследователь отвечал за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной ранней беременностью.
    • Использование противозачаточных средств женщинами должно было соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
    • Учитывая повышенный риск венозных тромботических событий у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), эстрогенсодержащие контрацептивы не могли быть начаты для выполнения требований этого исследования в отношении контрацепции в любое время во время лечения участника. участие. Если использование противозачаточных средств было прервано в качестве стандарта лечения пациентов с COVID-19 и возобновлено в более поздний момент времени, например, при выписке из больницы, то воздержание практиковалось в течение определенного периода резервной контрацепции в соответствии с маркировкой противозачаточного средства. По истечении этого периода использование противозачаточных средств должно было соответствовать рекомендациям, изложенным в Приложении 2 к протоколу исследования.

11. Участники мужского пола имели право на участие, если они соглашались на следующее в течение периода вмешательства и в течение как минимум 100 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:

    • Отказ от сдачи спермы

ПЛЮС либо:

• Воздерживались от гетеросексуальных контактов как предпочитаемого и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласились воздерживаться.

ИЛИ

• Пришлось согласиться на использование противозачаточных средств, если не будет подтверждена азооспермия (вазэктомия или вторичная по медицинским причинам [Приложение 2 протокола исследования]), как подробно описано ниже:

  • Согласилась использовать мужской презерватив плюс использование партнером дополнительного метода контрацепции при пенильно-вагинальном половом акте с женщиной-женщиной, которая не была беременна. Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую грудью партнершу, должны были согласиться воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода пенильно-вагинального проникновения.
  • Использование противозачаточных средств мужчинами должно было соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

Критерий исключения:

1. Необходимость госпитализации или неотложной медицинской помощи по клиническому мнению исследователя.
2. Гемоглобин <10 г/дл у мужчин и <9 г/дл у женщин.
3. Количество тромбоцитов <100 000/мкл или переливание тромбоцитов в течение 5 дней до регистрации.
4. Был на диализе или расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м^2
5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
6. История или текущая госпитализация по поводу COVID-19. Примечание. Лица, госпитализированные, а затем выписанные, даже если они были госпитализированы всего на 1 день, были исключены.
7. Заболевания почек в анамнезе, о чем свидетельствует расчетное значение клиренса креатинина <30 мл/мин.
8. Наличие в анамнезе значительного заболевания печени по мнению исследователя на месте или активного гепатита В или активного гепатита С. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на поздних стадиях (CD4<200/мм^3) и/или при лечении нуклеоз(т)идом аналоги.
9. Использование терапевтических вмешательств с возможной активностью против SARS-CoV-2 в течение 30 дней до включения в исследование (например, ремдесивир, комбинация фиксированных доз лопинавира/ритонавира, рибавирин, хлорохин, гидроксихлорохин и реконвалесцентная плазма) или участие в клиническом исследование с участием любого из этих препаратов для лечения или профилактики.
10. Получение вакцины против SARS-CoV-2 до включения в исследование.
11. Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам молнупиравира или его состава.
12. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
13. История недавнего (в течение последних 3 месяцев) геморрагического нарушения мозгового кровообращения) или большого кровотечения.
14. Наличие состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску участия в исследовании.