Molnupiravir (EIDD-2801) 在 COVID-19 患者中消除传染性病毒检测的安全性、耐受性和有效性

纳入标准：

1. 能够在开始任何研究程序之前提供知情同意。
2. 筛选时年满 18 岁。
3. 预计研究治疗将在首次症状出现后 ≤ 168 小时内开始。
4. 吞咽药丸的能力。
5. 已确认的活动性 SARS-CoV-2 感染的文件，由在任何诊所或实验室进行的分子或非分子（“快速”）测试确定，这些测试具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或从收集的样本中获取的等效证书研究开始前≤96 小时。
6. 在注册时至少出现以下 SARS-CoV-2 感染症状之一：发烧（可能是主观的，包括发烧或发冷）或呼吸道疾病的体征/症状（包括但不限于上呼吸道充血，嗅觉或味觉丧失、喉咙痛或下呼吸道疾病——咳嗽、呼吸急促）。
7. 同意在研究期间（28 天）不参加另一项治疗 SARS-CoV-2 的介入性临床试验，除非住院。
8. 同意不在 molnupiravir 研究之外获得研究药物。
9. 同意评估时间表中详述的抽样并遵守包括避孕要求在内的研究要求。

10. 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：

    • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
    • 是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法（低用户依赖性方法或用户依赖性方法与屏障方法相结合），或者将异性性交作为他们首选和通常的生活方式（长期禁欲） term and persistent basis)，如研究方案附录 2 所述，在干预期间和最后一剂研究干预后至少 50 天。 研究者评估了避孕方法失败的可能性（即不依从，最近开始）与研究干预的首次剂量的关系。
    • WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行过高度敏感的妊娠试验（血清或尿液）阴性。
    • 研究方案中提供了在研究干预期间和之后进行妊娠检测的其他要求。
    • 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
    • 妇女使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
    • 鉴于 COVID-19 住院患者发生静脉血栓事件的风险升高（Benson 等人，2020 年；Spratt 等人，2020 年），在参与者的任何时间都不能开始使用含雌激素的避孕药来满足本研究的避孕要求参与。 如果将避孕药作为 COVID-19 患者的标准护理管理而中断，并在稍后的时间点（例如出院时）恢复，则根据避孕产品标签在规定的后备避孕期限内实施禁欲。 在此期间之后，避孕药具的使用必须遵守研究方案附录 2 中的指导。

11. 如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究干预后至少 100 天同意以下内容，则他们有资格参与：

    • 拒绝捐献精子

加上：

• 将异性性行为禁欲作为他们的首选和通常的生活方式（长期和持续禁欲）并同意保持禁欲。

或者

• 必须同意使用避孕措施，除非被确认为无精子症（输精管切除术或继发于医学原因 [研究方案的附录 2]），详情如下：

  • 同意在与未怀孕的 WOCBP 进行阴茎-阴道性交时使用男用避孕套以及伴侣使用其他避孕方法。 注意：有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎-阴道插入期间戒除阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。
  • 男性避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

排除标准：

1. 根据研究调查员的临床意见，需要住院治疗或立即就医。
2. 男性血红蛋白 <10 g/dL，女性 <9 g/dL。
3. 血小板计数 <100,000/µL 或在入组前 5 天内接受过血小板输注。
4. 正在进行透析或估计肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 米^2
5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3x 正常上限 (ULN)。
6. COVID-19 的住院史或当前住院史。 注：住院然后出院的个体，即使只住院 1 天，也被排除在外。
7. 估计的肌酐清除率值 <30 mL/min 证明有肾病史。
8. 现场调查员认为有严重肝病史或活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。晚期人类免疫缺陷病毒 (HIV) (CD4<200/mm^3) 和/或正在接受核苷（酸）治疗类似物。
9. 在进入研究前 30 天内使用可能具有抗 SARS-CoV-2 活性的治疗干预措施（例如，瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦固定剂量组合、利巴韦林、氯喹、羟氯喹和恢复期血浆），或参与临床试验涉及任何这些药物的试验，无论是用于治疗还是预防。
10. 在进入研究之前收到 SARS-CoV-2 疫苗接种。
11. 已知对 molnupiravir 或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
12. 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
13. 最近（过去 3 个月内）出血性脑血管意外或大出血的病史。
14. 研究者认为存在某种情况会使受试者因参与研究而面临更高的风险。