Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av Molnupiravir (EIDD-2801) för att eliminera upptäckt av infektionsvirus hos personer med covid-19

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
2. ≥18 år vid screening.
3. Studiebehandlingen förväntas påbörjas inom ≤168 timmar från första symtomdebut.
4. Förmåga att svälja piller.
5. Dokumentation av bekräftad aktiv SARS-CoV-2-infektion, fastställd genom ett molekylärt eller icke-molekylärt ("snabbt") test utfört på någon klinik eller laboratorium som hade en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifiering eller motsvarande från ett prov som samlats in ≤96 timmar före studiestart.
6. Upplevde minst ett av följande SARS-CoV-2-infektionssymtom vid tidpunkten för inskrivningen: feber (kan vara subjektivt inklusive feberkänsla eller frossa) ELLER tecken/symtom på luftvägssjukdom (inklusive men inte begränsat till övre luftvägstäppa, förlust av lukt- eller smaksinne, ont i halsen ELLER sjukdom i nedre luftvägarna - hosta, andnöd).
7. Godkände att inte delta i en annan interventionell klinisk prövning för behandling av SARS-CoV-2 under studieperioden (28 dagar) om inte sjukhusvistelse.
8. Godkände att inte skaffa prövningsläkemedel utanför molnupiravirstudien.
9. Godkände provtagningen som anges i schemat för utvärderingar och att följa studiekraven inklusive krav på preventivmedel.

10. En kvinnlig deltagare var berättigad att delta om hon inte var gravid eller ammade och minst ett av följande villkor gällde:

    • Var inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    • Var en WOCBP och använde en preventivmetod som är mycket effektiv (en metod med lågt användarberoende ELLER en användarberoende metod i kombination med en barriärmetod), eller var avhållen från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (abstinent på en lång- period och ihållande grund), enligt beskrivning i bilaga 2 till studieprotokollet under interventionsperioden och i minst 50 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren utvärderade risken för misslyckande med preventivmetoden (dvs. bristande efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första dosen av studieintervention.
    • En WOCBP måste ha haft ett negativt högkänsligt graviditetstest (serum eller urin) inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.
    • Ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieinterventionen angavs i studieprotokollet.
    • Utredaren var ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
    • Användning av preventivmedel av kvinnor skulle vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltog i kliniska studier.
    • Med tanke på den förhöjda risken för venösa trombotiska händelser hos patienter inlagda på sjukhus med covid-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), kunde östrogeninnehållande preventivmedel inte påbörjas för att uppfylla preventivmedelskravet i denna studie vid något tillfälle under deltagarnas deltagande. Om preventivmedel avbröts som standard för behandling av covid-19-patienter och återupptogs vid en senare tidpunkt, såsom vid utskrivning från sjukhus, praktiserades abstinens under den definierade perioden av reservpreventivmedel enligt märkningen av preventivmedel. Efter denna period måste användningen av preventivmedel följa riktlinjerna i bilaga 2 till studieprotokollet.

11. Manliga deltagare var berättigade att delta om de gick med på följande under interventionsperioden och i minst 100 dagar efter den sista dosen av studieintervention:

    • Avstod från att donera spermier

PLUS antingen:

• Avstod från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och gick med på att förbli abstinenta.

ELLER

• Var tvungen att gå med på att använda preventivmedel såvida det inte bekräftats att det är azoospermiskt (vasektomerat eller sekundärt till medicinsk orsak [bilaga 2 i studieprotokollet]) enligt nedan:

  • Kom överens om att använda en manlig kondom plus partneranvändning av en extra preventivmetod vid penis-vaginalt samlag med en WOCBP som inte var gravid. Notera: Män med en gravid eller ammande partner var tvungna att gå med på att förbli avhållsamma från penis-vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penis-vaginal penetration.
  • Preventivmedelsanvändning av män skulle vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltog i kliniska studier.

Exklusions kriterier:

1. Behov av sjukhusvistelse eller omedelbar läkarvård enligt utredarens kliniska uppfattning.
2. Hemoglobin <10 g/dL hos män och <9 g/dL hos kvinnor.
3. Trombocytantal <100 000/µL eller fick en blodplättstransfusion inom 5 dagar före inskrivning.
4. Var i dialys eller har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) >3x övre normalgräns (ULN).
6. Historik om eller aktuell sjukhusvistelse för covid-19. Obs: Individer inlagda på sjukhus och sedan utskrivna, även om de bara var inlagda på sjukhus i 1 dag, exkluderades.
7. Historik av njursjukdom som bevisats av uppskattat kreatininclearance värde <30 ml/min.
8. Historik av betydande leversjukdom enligt platsutredaren eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C. Humant immunbristvirus (HIV) som är långt framskridet (CD4<200/mm^3) och/eller på behandling med nukleos(t)ide analoger.
9. Användning av terapeutiska ingrepp med möjlig anti-SARS-CoV-2-aktivitet inom 30 dagar före studiestart, (t.ex. remdesivir, lopinavir/ritonavir fast doskombination, ribavirin, klorokin, hydroxiklorokin och konvalescent plasma), eller deltagande i en klinisk försök som involverar något av dessa läkemedel oavsett om det är för behandling eller profylax.
10. Mottagande av en SARS-CoV-2-vaccination innan studiestart.
11. Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i molnupiravir eller dess formulering.
12. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
13. Historik med nyligen (inom de senaste 3 månaderna) hemorragisk cerebrovaskulär olycka) eller större blödning.
14. Förekomst av ett tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle innebära en ökad risk för försökspersonen från studiedeltagande.