Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Molnupiravir (EIDD-2801) for å eliminere påvisning av smittsomme virus hos personer med COVID-19

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. ≥18 år ved screening.
3. Studiebehandling forventes å starte innen ≤168 timer fra første symptomdebut.
4. Evne til å svelge piller.
5. Dokumentasjon av bekreftet aktiv SARS-CoV-2-infeksjon, bestemt av en molekylær eller ikke-molekylær ("rask") test utført ved en hvilken som helst klinikk eller laboratorium som hadde en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende fra en prøve som ble samlet inn ≤96 timer før studiestart.
6. Opplevde minst ett av følgende SARS-CoV-2-infeksjonssymptomer på registreringstidspunktet: feber (kan være subjektivt, inkludert feberfølelse eller frysninger) ELLER tegn/symptomer på luftveissykdom (inkludert men ikke begrenset til øvre luftveier, tap av lukte- eller smakssans, sår hals ELLER nedre luftveier - hoste, kortpustethet).
7. Godtatt å ikke delta i en annen intervensjonell klinisk studie for behandling av SARS-CoV-2 i løpet av studieperioden (28 dager) med mindre innlagt på sykehus.
8. Godkjent å ikke skaffe undersøkelsesmedisiner utenfor molnupiravir-studien.
9. Godkjent til prøvetakingen som er beskrevet i planen for evalueringer og å overholde studiekravene, inkludert krav til prevensjon.

10. En kvinnelig deltaker var kvalifisert til å delta hvis hun ikke var gravid eller ammende og minst ett av følgende forhold gjaldt:

    • Var ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    • Var en WOCBP og brukte en prevensjonsmetode som er svært effektiv (en metode med lav brukeravhengighet ELLER en brukeravhengig metode i kombinasjon med en barrieremetode), eller var avholdende fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang- termin og vedvarende basis), som beskrevet i vedlegg 2 til studieprotokollen under intervensjonsperioden og i minst 50 dager etter siste dose med studieintervensjon. Utforskeren evaluerte potensialet for mislykket prevensjonsmetode (dvs. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
    • En WOCBP må ha hatt en negativ svært sensitiv graviditetstest (serum eller urin) innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.
    • Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon ble gitt i studieprotokollen.
    • Etterforskeren var ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
    • Prevensjonsbruk av kvinner skulle være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltok i kliniske studier.
    • Gitt den økte risikoen for venøse trombotiske hendelser hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), kunne ikke østrogenholdige prevensjonsmidler startes for å oppfylle prevensjonskravet til denne studien på noe tidspunkt under deltakerens behandling. deltakelse. Hvis prevensjonsmidler ble avbrutt som standardbehandling av covid-19-pasienter og gjenopptatt på et senere tidspunkt, for eksempel ved utskrivning fra sykehus, ble abstinens praktisert i den definerte perioden med reserveprevensjon i henhold til prevensjonsproduktets merking. Etter denne perioden måtte bruk av prevensjon følge veiledningen i vedlegg 2 til studieprotokollen.

11. Mannlige deltakere var kvalifisert til å delta hvis de gikk med på følgende under intervensjonsperioden og i minst 100 dager etter siste dose av studieintervensjonen:

    • Avsto fra å donere sæd

PLUSS enten:

• Var avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og gikk med på å forbli avholdende.

ELLER

• Måtte gå med på å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak [vedlegg 2 til studieprotokollen]) som beskrevet nedenfor:

  • Avtalt å bruke kondom for menn pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode ved penis-vaginal samleie med en WOCBP som ikke var gravid. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner måtte gå med på å forbli avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.
  • Prevensjonsbruk av menn skulle være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltok i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

1. Behov for sykehusinnleggelse eller øyeblikkelig legehjelp etter den kliniske vurderingen til studieutforskeren.
2. Hemoglobin <10 g/dL hos menn og <9 g/dL hos kvinner.
3. Blodplateantall <100 000/µL eller mottatt blodplatetransfusjon innen 5 dager før registrering.
4. Var i dialyse eller har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrense (ULN).
6. Historie om eller nåværende sykehusinnleggelse for COVID-19. Merk: Individer innlagt på sykehus og deretter utskrevet, selv om de bare var innlagt på sykehus i 1 dag, ble ekskludert.
7. Anamnese med nyresykdom som dokumentert ved estimert kreatininclearance verdi <30 ml/min.
8. Anamnese med betydelig leversykdom etter stedsforskerens mening eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Humant immunsviktvirus (HIV) som er fremskreden (CD4<200/mm^3) og/eller i behandling med nukleos(t)ide analoger.
9. Bruk av terapeutiske intervensjoner med mulig anti-SARS-CoV-2 aktivitet innen 30 dager før studiestart, (f.eks. remdesivir, lopinavir/ritonavir fastdosekombinasjon, ribavirin, klorokin, hydroksyklorokin og rekonvalesent plasma), eller deltakelse i en klinisk utprøving som involverer noen av disse legemidlene, enten det er for behandling eller profylakse.
10. Mottak av SARS-CoV-2-vaksinasjon før studiestart.
11. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av molnupiravir, eller dets formulering.
12. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
13. Anamnese med nylig (i løpet av de siste 3 månedene) hemorragisk cerebrovaskulær ulykke) eller større blødninger.
14. Tilstedeværelse av en tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i økt risiko fra studiedeltakelse.