Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Molnupiravir (EIDD-2801) zur Eliminierung des Nachweises infektiöser Viren bei Personen mit COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Kann vor Beginn von Studienverfahren eine Einverständniserklärung abgeben.
2. ≥ 18 Jahre beim Screening.
3. Es wird erwartet, dass die Studienbehandlung innerhalb von ≤ 168 Stunden nach Auftreten der ersten Symptome beginnt.
4. Fähigkeit, Pillen zu schlucken.
5. Dokumentation einer bestätigten aktiven SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch einen molekularen oder nicht-molekularen ("Schnell")-Test, der in einer Klinik oder einem Labor durchgeführt wird, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, anhand einer entnommenen Probe ≤96 Stunden vor Studieneintritt.
6. Hatte zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens eines der folgenden SARS-CoV-2-Infektionssymptome: Fieber (könnte subjektiv sein, einschließlich Fieber oder Schüttelfrost) ODER Anzeichen/Symptome einer Atemwegserkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Verstopfung der oberen Atemwege, Verlust des Geruchs- oder Geschmackssinns, Halsschmerzen ODER Erkrankungen der unteren Atemwege - Husten, Kurzatmigkeit).
7. Zustimmung, während des Studienzeitraums (28 Tage) nicht an einer anderen interventionellen klinischen Studie zur Behandlung von SARS-CoV-2 teilzunehmen, es sei denn, es liegt ein Krankenhausaufenthalt vor.
8. Stimmte zu, keine Prüfmedikamente außerhalb der Molnupiravir-Studie zu erhalten.
9. Stimmte der im Bewertungsplan aufgeführten Probenahme zu und erfüllte die Studienanforderungen, einschließlich der Anforderungen an die Empfängnisverhütung.

10. Eine weibliche Teilnehmerin war teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger war oder stillte und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutraf:

    • War keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    • War ein WOCBP und verwendete eine hochwirksame Verhütungsmethode (eine Methode mit geringer Benutzerabhängigkeit ODER eine benutzerabhängige Methode in Kombination mit einer Barrieremethode) oder war abstinent von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (langjährige Abstinenz). Dauer und Dauer), wie in Anhang 2 des Studienprotokolls beschrieben, während des Interventionszeitraums und für mindestens 50 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt bewertete das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethoden (dh Nichteinhaltung, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention.
    • Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) gehabt haben.
    • Zusätzliche Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention wurden im Studienprotokoll vorgesehen.
    • Der Prüfarzt war für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
    • Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
    • Angesichts des erhöhten Risikos venöser thrombotischer Ereignisse bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden (Benson et al., 2020; Spratt et al., 2020), konnten östrogenhaltige Verhütungsmittel nicht begonnen werden, um die Verhütungsanforderungen dieser Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Teilnahme zu erfüllen Beteiligung. Wenn Verhütungsmittel als Standard der Behandlung von COVID-19-Patienten unterbrochen und zu einem späteren Zeitpunkt, z. B. bei der Entlassung aus dem Krankenhaus, wieder aufgenommen wurden, wurde die Abstinenz für den definierten Zeitraum der Backup-Verhütung gemäß der Produktkennzeichnung des Verhütungsmittels praktiziert. Nach diesem Zeitraum musste die Anwendung von Verhütungsmitteln den Leitlinien in Anhang 2 des Studienprotokolls entsprechen.

11. Männliche Teilnehmer waren zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 100 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention dem Folgenden zustimmten:

    • Auf Samenspende verzichtet

PLUS entweder:

• Auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) verzichtet und der Abstinenz zugestimmt haben.

ODER

• Musste der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch waren (vasektomiert oder sekundär aus medizinischer Ursache [Anhang 2 des Studienprotokolls]), wie unten beschrieben:

  • Vereinbarte die Verwendung eines Kondoms für Männer sowie die Verwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode durch den Partner beim vaginalen Geschlechtsverkehr mit einem WOCBP, der nicht schwanger war. Hinweis: Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin mussten zustimmen, während jeder Episode von Penis-Vaginal-Penetration auf Penis-Vaginal-Verkehr zu verzichten oder ein Kondom für Männer zu verwenden.
  • Die Verwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts oder sofortiger medizinischer Versorgung nach klinischer Meinung des Prüfarztes der Studie.
2. Hämoglobin < 10 g/dl bei Männern und < 9 g/dl bei Frauen.
3. Thrombozytenzahl <100.000/µl oder innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme eine Thrombozytentransfusion erhalten.
4. War in der Dialyse oder hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Vorgeschichte oder aktueller Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19. Hinweis: Personen, die ins Krankenhaus eingeliefert und dann entlassen wurden, selbst wenn sie nur einen Tag im Krankenhaus waren, wurden ausgeschlossen.
7. Vorgeschichte einer Nierenerkrankung, nachgewiesen durch den geschätzten Kreatinin-Clearance-Wert <30 ml/min.
8. Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung nach Meinung des Prüfarztes oder aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Fortgeschrittenes humanes Immundefizienzvirus (HIV) (CD4<200/mm^3) und/oder unter Behandlung mit Nukleos(t)id Analoga.
9. Anwendung therapeutischer Interventionen mit möglicher Anti-SARS-CoV-2-Aktivität innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn (z. B. Remdesivir, Lopinavir/Ritonavir-Festdosiskombination, Ribavirin, Chloroquin, Hydroxychloroquin und Rekonvaleszenzplasma) oder Teilnahme an einer klinischen Studie Studie mit einem dieser Medikamente, sei es zur Behandlung oder Prophylaxe.
10. Erhalt einer SARS-CoV-2-Impfung vor Studieneintritt.
11. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von Molnupiravir oder seiner Formulierung.
12. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
13. Vorgeschichte eines kürzlichen (innerhalb der letzten 3 Monate) hämorrhagischen zerebrovaskulären Unfalls) oder einer größeren Blutung.
14. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko durch die Studienteilnahme aussetzen würde.