Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Molnupiravir (EIDD-2801) om de detectie van infectieuze virussen bij personen met COVID-19 te elimineren

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
2. ≥18 jaar bij screening.
3. De studiebehandeling zal naar verwachting beginnen binnen ≤168 uur vanaf het begin van de eerste symptomen.
4. Vermogen om pillen te slikken.
5. Documentatie van bevestigde actieve SARS-CoV-2-infectie, zoals bepaald door een moleculaire of niet-moleculaire ("snelle") test uitgevoerd in een kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of het equivalent daarvan op basis van een verzameld monster ≤96 uur voorafgaand aan het begin van de studie.
6. Ervoer ten minste één van de volgende SARS-CoV-2-infectiesymptomen op het moment van inschrijving: koorts (kan subjectief zijn, inclusief koorts of koude rillingen) OF tekenen/symptomen van aandoeningen van de luchtwegen (inclusief maar niet beperkt tot congestie van de bovenste luchtwegen, verlies van reuk- of smaakzin, keelpijn OF ziekte van de onderste luchtwegen - hoesten, kortademigheid).
7. Overeengekomen om niet deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek voor de behandeling van SARS-CoV-2 tijdens de onderzoeksperiode (28 dagen), tenzij in het ziekenhuis opgenomen.
8. Overeengekomen om geen onderzoeksmedicatie te verkrijgen buiten de molnupiravir-studie.
9. Ingestemd met de bemonstering zoals beschreven in het evaluatieschema en om te voldoen aan de studievereisten, inclusief anticonceptievereisten.

10. Een vrouwelijke deelnemer kwam in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger was of borstvoeding gaf en aan ten minste een van de volgende voorwaarden was voldaan:

    • Was geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    • Was een WOCBP en gebruikte een anticonceptiemethode die zeer effectief is (een methode met een lage gebruikersafhankelijkheid OF een gebruikersafhankelijke methode in combinatie met een barrièremethode), of onthield zich van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een lange- termijn en aanhoudende basis), zoals beschreven in bijlage 2 van het studieprotocol tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 50 dagen na de laatste dosis studieinterventie. De onderzoeker evalueerde het potentieel voor het falen van de anticonceptiemethode (dwz niet-naleving, recent gestart) in relatie tot de eerste dosis studie-interventie.
    • Een WOCBP moet binnen 24 uur vóór de eerste dosis studieinterventie een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad.
    • Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na studie-interventie werden in het onderzoeksprotocol gegeven.
    • De onderzoeker was verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
    • Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moest in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnamen aan klinische onderzoeken.
    • Gezien het verhoogde risico op veneuze trombotische gebeurtenissen bij patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), kon op geen enkel moment tijdens de deelname aan de studie worden begonnen met oestrogeenbevattende anticonceptiva om te voldoen aan de anticonceptievereiste van dit onderzoek. deelname. Als anticonceptiva werden onderbroken als standaardbehandeling van COVID-19-patiënten en op een later tijdstip werden hervat, zoals bij ontslag uit het ziekenhuis, dan werd onthouding toegepast gedurende de gedefinieerde periode van back-up anticonceptie volgens de etikettering van het anticonceptiemiddel. Na deze periode diende het anticonceptiegebruik te voldoen aan de richtlijnen in bijlage 2 van het onderzoeksprotocol.

11. Mannelijke deelnemers kwamen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gingen met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 100 dagen na de laatste dosis studie-interventie:

    • Onthield zich van het doneren van sperma

PLUS ofwel:

• Onthielden zich van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemden ermee in om zich te onthouden.

OF

• Moest ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd werd dat het azoöspermisch was (vasectomie of secundair aan medische oorzaak [bijlage 2 van het onderzoeksprotocol]), zoals hieronder beschreven:

  • Overeengekomen om een ​​mannencondoom te gebruiken plus partnergebruik van een aanvullende anticonceptiemethode bij penis-vaginale geslachtsgemeenschap met een WOCBP die niet zwanger was. Opmerking: mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moesten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie.
  • Het gebruik van anticonceptie door mannen moest in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnamen aan klinische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Noodzaak van ziekenhuisopname of onmiddellijke medische zorg volgens de klinische mening van de onderzoeksonderzoeker.
2. Hemoglobine <10 g/dL bij mannen en <9 g/dL bij vrouwen.
3. Aantal bloedplaatjes <100.000/µL of een bloedplaatjestransfusie ontvangen binnen 5 dagen voorafgaand aan inschrijving.
4. Heeft gedialyseerd of heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m^2
5. Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) >3x bovengrens van normaal (ULN).
6. Geschiedenis van of huidige ziekenhuisopname voor COVID-19. Opmerking: personen die in het ziekenhuis werden opgenomen en vervolgens werden ontslagen, zelfs als ze maar één dag in het ziekenhuis waren opgenomen, werden uitgesloten.
7. Voorgeschiedenis van nierziekte zoals blijkt uit geschatte creatinineklaring <30 ml/min.
8. Voorgeschiedenis van significante leverziekte naar de mening van de locatie-onderzoeker of actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in een gevorderd stadium (CD4<200/mm^3) en/of wordt behandeld met nucleos(t)ide analogen.
9. Gebruik van therapeutische interventies met mogelijke anti-SARS-CoV-2-activiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (bijv. remdesivir, vaste-dosiscombinatie lopinavir/ritonavir, ribavirine, chloroquine, hydroxychloroquine en herstellend plasma), of deelname aan een klinische onderzoek met een van deze geneesmiddelen, of het nu gaat om behandeling of profylaxe.
10. Ontvangst van een SARS-CoV-2-vaccinatie voorafgaand aan deelname aan de studie.
11. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van molnupiravir of de formulering ervan.
12. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
13. Geschiedenis van recent (in de afgelopen 3 maanden) hemorragisch cerebrovasculair accident) of ernstige bloeding.
14. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven op deelname aan het onderzoek.