A Molnupiravir (EIDD-2801) biztonsága, tolerálhatósága és hatékonysága a fertőző vírusok kimutatásának kiküszöbölésére COVID-19-ben szenvedő személyeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezést adni bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
2. ≥18 éves kor a szűrővizsgálaton.
3. A vizsgálati kezelés várhatóan az első tünetek megjelenésétől számított ≤168 órán belül kezdődik.
4. A tabletták lenyelésének képessége.
5. A megerősített aktív SARS-CoV-2 fertőzés dokumentálása, amelyet molekuláris vagy nem molekuláris ("gyors") teszttel határoztak meg, amelyet bármely olyan klinikán vagy laboratóriumban végeztek, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű gyűjtött mintából. ≤96 órával a vizsgálatba való belépés előtt.
6. A beiratkozáskor a SARS-CoV-2 fertőzés alábbi tünetei közül legalább egyet tapasztalt: láz (lehet szubjektív, beleértve a lázas érzést vagy a hidegrázást) VAGY légúti betegség jelei/tünetei (beleértve, de nem kizárólagosan a felső légúti pangást, szaglás vagy ízérzés elvesztése, torokfájás VAGY alsó légúti betegség - köhögés, légszomj).
7. Beleegyezett abba, hogy nem vesz részt a SARS-CoV-2 kezelésére irányuló újabb intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati időszak alatt (28 nap), hacsak nem kerül kórházba.
8. Beleegyezett abba, hogy a molnupiravir vizsgálaton kívül nem szerez be vizsgálati gyógyszereket.
9. Beleegyezett az értékelési ütemtervben részletezett mintavételbe, valamint a vizsgálati követelmények betartásába, beleértve a fogamzásgátlási követelményeket is.

10. Egy női résztvevő akkor vehetett részt, ha nem volt terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesült:

    • Nem volt fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
    • WOCBP-t végzett, és olyan fogamzásgátló módszert használt, amely nagyon hatékony (alacsony felhasználófüggőségi módszer VAGY felhasználófüggő módszer egy barrier módszerrel kombinálva), vagy tartózkodott a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú ideig tartózkodott) időtartam és tartós alap), a vizsgálati protokoll 2. függelékében leírtak szerint a beavatkozási időszak alatt és legalább 50 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően. A vizsgáló értékelte a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (azaz a közelmúltban megkezdett nem megfelelőséget) a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben.
    • A WOCBP-nek negatív rendkívül érzékeny terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatnia a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 24 órán belül.
    • A vizsgálati protokollban további követelmények szerepeltek a terhességi teszteléssel kapcsolatban a vizsgálati beavatkozás alatt és után.
    • A vizsgáló feladata volt az anamnézis, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintése, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
    • A nők fogamzásgátló használatának meg kellett felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
    • Tekintettel a vénás thrombotikus események fokozott kockázatára a COVID-19-vel kórházba került betegeknél (Benson és mtsai, 2020; Spratt et al, 2020), az ösztrogéntartalmú fogamzásgátlók alkalmazása a jelen tanulmány fogamzásgátló követelményeinek teljesítése érdekében a résztvevők ideje alatt bármikor részvétel. Ha a fogamzásgátlást a COVID-19-betegek standard ellátásának kezelésében megszakították, és egy későbbi időpontban, például a kórházi elbocsátáskor újrakezdték, akkor a fogamzásgátló termék címkézése szerint a tartalék fogamzásgátlás meghatározott időtartama alatt absztinenciát gyakoroltak. Ezt az időszakot követően a fogamzásgátló használat során be kellett tartani a vizsgálati protokoll 2. függelékében található útmutatást.

11. A férfi résztvevők akkor vehettek részt a részvételen, ha beleegyeztek a következőkbe a beavatkozási időszakban és legalább 100 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően:

    • Tartózkodott a sperma adományozásától

PLUSZ vagy:

• Tartózkodtak a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartó alapon tartózkodtak), és beleegyeztek abba, hogy absztinensek maradnak.

VAGY

• El kellett fogadnia a fogamzásgátlás alkalmazását, kivéve, ha azoospermiás (vazectomizált vagy másodlagos orvosi ok miatt) [a vizsgálati protokoll 2. függeléke]) az alábbiak szerint:

  • Beleegyezett abba, hogy férfi óvszert és a partner egy további fogamzásgátló módszert használjon, ha pénisz-hüvelyi érintkezésbe kerül egy WOCBP-vel, aki nem volt terhes. Megjegyzés: A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kellett egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-hüvelyi érintkezéstől, vagy férfi óvszert használnak a pénisz-vaginális behatolás minden egyes epizódja során.
  • A férfiak fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.

Kizárási kritériumok:

1. Kórházi kezelés vagy azonnali orvosi ellátás szükségessége a vizsgálatot végző klinikai véleménye szerint.
2. Hemoglobin <10 g/dl férfiakban és <9 g/dl nőkben.
3. Thrombocytaszám <100 000/µL, vagy vérlemezke-transzfúziót kapott a beiratkozást megelőző 5 napon belül.
4. Dialízisben részesült, vagy becsült glomeruláris filtrációs sebessége <30 ml/perc/1,73 m^2
5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3x felső határérték (ULN).
6. COVID-19 miatti kórházi kezelés előzményei vagy jelenlegi kezelése. Megjegyzés: A kórházba került, majd elbocsátott egyéneket kizárták, még akkor is, ha csak 1 napig voltak kórházban.
7. Vesebetegség anamnézisében, amit a becsült kreatinin-clearance érték <30 ml/perc bizonyít.
8. Jelentős májbetegség a kórelőzményben a helyszíni kutató véleménye szerint vagy aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C. Előrehaladott humán immundeficiencia vírus (HIV) (CD4<200/mm^3) és/vagy nucleos(t)ide kezelés alatt analógok.
9. Lehetséges anti-SARS-CoV-2 aktivitású terápiás beavatkozások alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül (pl. remdesivir, lopinavir/ritonavir fix dózisú kombináció, ribavirin, klorokin, hidroxiklorokin és lábadozó plazma), vagy klinikai vizsgálatban való részvétel e gyógyszerek bármelyikét magában foglaló vizsgálat, akár kezelés, akár megelőzés céljából.
10. SARS-CoV-2 oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt.
11. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a molnupiravir összetevőivel vagy formájával szemben.
12. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
13. A közelmúltban (az elmúlt 3 hónapon belül) vérzéses cerebrovascularis baleset) vagy súlyos vérzés a kórtörténetben.
14. Olyan feltétel megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozottan veszélyezteti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt.