Segurança, tolerabilidade e eficácia do molnupiravir (EIDD-2801) para eliminar a detecção de vírus infecciosos em pessoas com COVID-19

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. ≥18 anos de idade na triagem.
3. Espera-se que o tratamento do estudo comece dentro de ≤168 horas a partir do início dos primeiros sintomas.
4. Capacidade de engolir comprimidos.
5. Documentação de infecção SARS-CoV-2 ativa confirmada, conforme determinado por um teste molecular ou não molecular ("rápido") realizado em qualquer clínica ou laboratório que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou seu equivalente a partir de uma amostra coletada ≤96 horas antes da entrada no estudo.
6. Estava apresentando pelo menos um dos seguintes sintomas de infecção por SARS-CoV-2 no momento da inscrição: febre (pode ser subjetiva, incluindo sensação de febre ou calafrios) OU sinais/sintomas de doença respiratória (incluindo, entre outros, congestão respiratória superior, perda de olfato ou paladar, dor de garganta OU doença respiratória inferior - tosse, falta de ar).
7. Concordou em não participar de outro ensaio clínico intervencionista para o tratamento de SARS-CoV-2 durante o período do estudo (28 dias), a menos que hospitalizado.
8. Concordou em não obter medicamentos sob investigação fora do estudo de molnupiravir.
9. Concordou com a amostragem detalhada no cronograma de avaliações e em cumprir os requisitos do estudo, incluindo os requisitos de contracepção.

10. Uma participante do sexo feminino era elegível para participar se não estivesse grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicasse:

    • Não era uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
    • Era um WOCBP e usava um método contraceptivo altamente eficaz (um método de baixa dependência do usuário OU um método dependente do usuário em combinação com um método de barreira) ou estava abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência por um longo período de tempo). prazo e base persistente), conforme descrito no Apêndice 2 do protocolo do estudo durante o período de intervenção e por pelo menos 50 dias após a última dose da intervenção do estudo. O investigador avaliou o potencial de falha do método anticoncepcional (isto é, descumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.
    • Um WOCBP deve ter tido um teste de gravidez altamente sensível negativo (soro ou urina) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
    • Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo foram fornecidos no protocolo do estudo.
    • O investigador foi responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
    • O uso de anticoncepcionais por mulheres deveria ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participavam de estudos clínicos.
    • Dado o risco elevado de eventos trombóticos venosos em pacientes hospitalizados com COVID-19 (Benson et al, 2020; Spratt et al, 2020), os contraceptivos contendo estrogênio não puderam ser iniciados para atender aos requisitos contraceptivos deste estudo a qualquer momento durante a participação. Se os contraceptivos foram interrompidos como padrão de tratamento de pacientes com COVID-19 e retomados posteriormente, como na alta hospitalar, a abstinência foi praticada pelo período definido de contracepção de backup de acordo com a bula do produto contraceptivo. Após esse período, o uso de anticoncepcional deveria seguir as orientações do Anexo 2 do protocolo do estudo.

11. Os participantes do sexo masculino eram elegíveis para participar se concordassem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 100 dias após a última dose da intervenção do estudo:

    • Abster-se de doar esperma

MAIS:

• Estavam abstinentes de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concordaram em permanecer abstinentes.

OU

• Teve que concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica [Apêndice 2 do protocolo do estudo]) conforme detalhado abaixo:

  • Concordou em usar um preservativo masculino mais o uso do parceiro de um método contraceptivo adicional ao ter relação sexual peniana-vaginal com uma WOCBP que não estava grávida. Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes tinham que concordar em permanecer abstinentes de relação sexual peniana-vaginal ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniano-vaginal.
  • O uso de anticoncepcionais por homens deveria ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participavam de estudos clínicos.

Critério de exclusão:

1. Necessidade de hospitalização ou atenção médica imediata na opinião clínica do investigador do estudo.
2. Hemoglobina <10 g/dL em homens e <9 g/dL em mulheres.
3. Contagem de plaquetas <100.000/µL ou recebeu uma transfusão de plaquetas 5 dias antes da inscrição.
4. Estava em diálise ou tem uma taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73 m^2
5. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) >3x limite superior normal (LSN).
6. Histórico ou hospitalização atual por COVID-19. Nota: Excluíram-se os indivíduos internados e com alta hospitalar, mesmo que internados apenas 1 dia.
7. História de doença renal evidenciada pelo valor estimado de depuração de creatinina <30 mL/min.
8. História de doença hepática significativa na opinião do investigador do centro ou hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) avançado (CD4<200/mm^3) e/ou em tratamento com nucleos(t)ídeo análogos.
9. Uso de intervenções terapêuticas com possível atividade anti-SARS-CoV-2 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (por exemplo, remdesivir, combinação de dose fixa de lopinavir/ritonavir, ribavirina, cloroquina, hidroxicloroquina e plasma convalescente) ou participação em um estudo clínico ensaio envolvendo qualquer um desses medicamentos, seja para tratamento ou profilaxia.
10. Recebimento de uma vacinação SARS-CoV-2 antes da entrada no estudo.
11. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do molnupiravir ou sua formulação.
12. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
13. História de acidente vascular cerebral hemorrágico recente (nos últimos 3 meses) ou sangramento importante.
14. Presença de uma condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em maior risco de participação no estudo.